恐懼記憶如同刻在大腦中的傷痕，特別是對于創傷后應激障礙(PTSD)患者而言，這些記憶會不斷閃回并引發強烈情緒反應。臨床上采用星狀神經節阻滯(SGB)治療PTSD取得一定效果，但其神經機制始終成謎。徐州醫科大學的研究團隊在《Translational Psychiatry》發表的研究，首次揭示了SGB通過調控藍斑(LC)到基底外側杏仁核(BLA)的神經環路來減弱恐懼記憶的神秘面紗。

研究采用條件性恐懼訓練建立小鼠模型，通過纖維光度法、化學遺傳學等前沿技術，發現SGB處理后LC去甲腎上腺素能(LC^NE)神經元活性降低，BLA區谷氨酸能神經元興奮性減弱，且去甲腎上腺素濃度下降。關鍵實驗包括：偽狂犬病毒示蹤確認LC到星狀神經節的神經投射；c-Fos免疫熒光和電生理記錄檢測神經元活性；NE2m熒光傳感器監測去甲腎上腺素動態變化；化學遺傳學激活LC^NE-BLA通路可逆轉SGB效應。

研究結果顯示：

1. SGB減少條件性恐懼記憶
   行為實驗證實SGB處理組小鼠在測試階段凍結時間顯著縮短，且該效應僅在訓練后2-6小時內給藥有效，說明SGB特異性影響記憶鞏固階段。

2. 星狀神經節接受LC投射
   偽狂犬病毒逆行示蹤發現LC神經元直接投射至星狀神經節，免疫熒光證實這些投射神經元為去甲腎上腺素能類型。

3. SGB抑制LC^NE神經元過度活躍
   通過c-Fos標記和光纖鈣成像發現，恐懼訓練后LC^NE神經元活性增強，而SGB處理可逆轉這種過度激活狀態。

4. SGB抑制BLA谷氨酸能神經元
   采用Tet-off系統標記恐懼記憶印跡細胞，電生理記錄顯示SGB組BLA印跡細胞自發放電頻率降低，表明其興奮性受到抑制。

5. SGB降低BLA去甲腎上腺素濃度
   使用基因編碼的NE2m傳感器實時監測發現，SGB顯著減弱恐懼情境下BLA區的去甲腎上腺素釋放。

6. 激活LC^NE-BLA通路逆轉SGB效應
   化學遺傳學激活該通路后，SGB組的恐懼記憶表型恢復正常；藥理學實驗也證實，BLA注射去甲腎上腺素可抵消SGB效果。

這項研究首次闡明SGB通過抑制LC^NE-BLA神經環路來減弱恐懼記憶鞏固的分子機制。LC作為"大腦的警報中心"，其去甲腎上腺素能神經元通過廣泛投射調控情緒記憶。研究發現SGB可能通過外周-中樞的神經連接反向調節LC活性，進而影響BLA的突觸可塑性。該成果不僅為理解自主神經系統與情緒記憶的交互提供了新視角，更為臨床PTSD治療提供了精準的神經環路靶點。未來研究可進一步探索不同腎上腺素受體亞型在BLA區的特異性作用，以及SGB對GABA能中間神經元的影響，為開發更有效的干預策略奠定基礎。