Wobbler 小鼠是家族性肌萎縮側索硬化（amyotrophic lateral sclerosis）的遺傳模型，其脊髓會發生神經退行性變，伴隨膠質增生、神經炎癥和脫髓鞘。與人類神經退行性疾病相似，Wobbler 小鼠血液和神經系統中皮質酮水平較高。觀察到用糖皮質激素受體（glucocorticoid receptor, GR）拮抗劑 / 調節劑治療可減輕病理跡象，這提示糖皮質激素在神經病理中起作用。本研究在 5 月齡臨床患病的 Wobbler 小鼠中證明，選擇性 GR 調節劑 CORT125329 可減少運動神經元退化、星形膠質細胞和小膠質細胞增生，降低促炎因子（HMGB1、Toll 樣受體 4、腫瘤壞死因子 α 及其受體）水平。此外，CORT125329 可增加乙酰膽堿生成酶膽堿乙酰轉移酶（choline acetyltransferase）、神經營養因子腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor）及其細胞共定位。而且，少突膠質細胞數量增加和更健康的髓鞘超微結構，與 CORT125329 治療后軸突髓鞘形成增強一致。最后，CORT125329 治療降低了 Wobbler 小鼠中水通道蛋白 4（aquaporin4）的免疫反應蛋白高表達和 mRNA 水平，暗示該水通道是參與神經病理的糖皮質激素靶點。CORT125329 的有益作用與運動行為表現增強和前肢營養變化相關�？傊�，研究結果支持對 GR 調節劑在散發性肌萎縮側索硬化中的進一步臨床前和臨床研究。