有效減輕缺血 - 再灌注（I/R）損傷并保護腦結構與功能的病理生理機制尚不明確。本研究探究冷誘導 RNA 結合蛋白（CIRP）介導的 NF-κB 通路在腦 I/R 損傷和神經元炎癥損傷中的調控機制。與 I/R 野生型（WT）小鼠相比，I/R CIRP^-/-小鼠的梗死體積顯著減小，小鼠血清中炎癥因子白細胞介素 - 18（IL-18）表達及腦組織中 NLRP3 和白細胞介素 - 1β（IL-1β）表達顯著降低。體外實驗結果顯示，抑制 CIRP 表達可顯著抑制細胞凋亡，細胞上清液中炎癥因子水平顯著下降，細胞中焦亡相關蛋白 ASC、切割半胱天冬酶 - 1（cleaved caspase-1）和 Gasdermin D（GSDMD）的表達顯著降低。給予 NF-κB 通路抑制劑 PDTC 后，細胞凋亡顯著受到抑制，細胞上清液中炎癥因子 IL-1β、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）和 IL-18 水平顯著下降。在氧糖剝奪（OGD）條件下，用 HT22 細胞條件培養基處理 BV-2 細胞后，BV-2 細胞中乳酸脫氫酶（LDH）含量增加。干預 HT22 細胞中 CIRP 表達可減輕 BV-2 細胞損傷，并降低 M1 型標志物 CD86 的表達。CIRP 可能通過 NF-κB/NLRP3 通路參與 I/R 和體外 OGD 模型中的神經元損傷，并可能影響小膠質細胞極化。