睡眠作為人體重要生理過程，其質量優劣與認知健康的關系一直是老齡化社會關注的焦點。隨著全球老年人口激增，阿爾茨海默�。ˋD）等神經退行性疾病的防治壓力劇增，而睡眠障礙在老年人群中普遍存在，如睡眠碎片化、入睡困難、慢波睡眠減少等，這些現象是否與認知衰退存在因果關聯，以及背后的神經機制如何，始終是領域內亟待解答的問題。過往研究雖提示睡眠與認知相關，但多聚焦單一睡眠指標，缺乏對睡眠障礙頻率、嚴重程度及其綜合影響的系統性評估，且神經絲輕鏈（neurofilament light chain, NFL）—— 這一反映軸突損傷的關鍵生物標志物，在睡眠與認知關聯中的作用尚未明確。在此背景下，青島大學附屬青島市市立醫院等機構的研究團隊開展了一項針對非癡呆老年人群的研究，試圖揭示睡眠質量、血漿 NFL 水平與認知功能之間的動態關系，相關成果發表于《Translational Psychiatry》。

研究依托阿爾茨海默病神經影像學計劃（ADNI）隊列，納入 640 名無癡呆且未使用睡眠相關藥物的參與者，涵蓋認知正常（CN）和輕度認知障礙（MCI）人群。研究采用神經精神量表睡眠子量表（NPI）評估睡眠質量，包含頻率（FR）、嚴重程度（SR）及二者乘積的總分（TOTAL），分數越高表明睡眠質量越差；同時檢測基線及隨訪的血漿 NFL 水平，并通過簡易精神狀態檢查（MMSE）、蒙特利爾認知評估（MoCA）、阿爾茨海默病評估量表認知子量表（ADAS13）等多項認知量表評估認知功能。研究運用多變量線性回歸分析睡眠質量與 NFL、認知功能的橫斷面及縱向關聯，通過線性混合效應模型計算認知衰退速率，并采用中介分析探討 NFL 在睡眠 - 認知關聯中的作用。

線性回歸顯示，基線 TOTAL 評分與血漿 NFL 濃度呈正相關（Model 1：β=0.055，P=0.002），且在調整更多血管風險因素后（Model 2）仍顯著（β=0.997，P=0.012）。敏感性分析表明，FR 和 SR 評分升高均與 NFL 水平增加相關，提示睡眠障礙的頻率和嚴重程度均與軸突損傷標志物升高有關。

基線 TOTAL 評分與多項認知指標顯著相關，包括 ADAS13（β=0.059，Q=0.009）、臨床癡呆評定量表總和（CDRSB，β=0.096，Q<0.001）升高，執行功能（EF，β=-0.053，Q=0.012）、語言（LAN，β=-0.050，Q=0.015）及記憶（MEM，β=-0.060，Q=0.007）功能下降。FR 和 SR 評分亦顯示類似負向關聯，表明睡眠質量差與多維度認知損害顯著相關。

隨訪數據（中位 4.0 年）顯示，基線 TOTAL 評分與 MoCA 評分年下降速率呈負相關（β=-0.005，Q=0.035），提示睡眠質量越差，認知衰退速度越快。但 FR 和 SR 評分的縱向關聯經多重校正后不再顯著，暗示睡眠障礙綜合評分對長期認知衰退的預測價值更優。

中介分析表明，血漿 NFL 部分介導睡眠質量與認知功能的關聯。在橫斷面分析中，NFL 對 ADAS13、CDRSB、LAN、MEM 的中介比例為 9.2%-26.7%（P<0.05）；縱向分析顯示，NFL 介導了 26.7% 的睡眠質量對 MoCA 衰退的影響（P=0.007），證實軸突損傷是睡眠影響認知的重要機制之一。

本研究首次系統證實，在非癡呆老年人群中，睡眠質量差與血漿 NFL 水平升高、基線認知損害及縱向認知衰退加速顯著相關，且這些關聯部分由軸突損傷（以 NFL 為標志）介導。這一發現不僅為睡眠障礙作為 AD 等神經退行性疾病的潛在風險因素提供了流行病學證據，更揭示了神經炎癥和軸突損傷在睡眠 - 認知關聯中的關鍵作用，為開發基于睡眠干預的認知保護策略提供了新靶點。未來需在更廣泛人群中驗證這些結論，并結合客觀睡眠監測技術進一步明確因果關系，以推動相關預防和治療手段的臨床轉化。研究成果為理解睡眠與腦健康的交互作用開辟了新路徑，對老齡化社會的認知健康管理具有重要科學價值和實踐指導意義。