《npj Parkinson's Disease》：Investigating glymphatic function and bed nucleus of the stria terminalis-based functional connectivity in Parkinson’s disease with and without depression
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為探討帕金森�。≒D）伴抑郁（PDD）的機制，研究人員利用 DTI-ALPS、基于終紋床核（BNST）的功能連接（FC）及支持向量機，對比 PDD、PD 非抑郁患者（PDND）和健康對照。發現 PDD 淋巴功能和 BNST-FC 異常，相關腦區或可作生物標志物，為 PD 抑郁機制提供新見解。
帕金森�。≒arkinson’s disease, PD）作為全球第二大常見神經退行性疾病，如同隱匿的腦部 “橡皮擦”，正悄然侵蝕著數百萬人的生活。2016 年數據顯示，全球約有 610 萬 PD 患者，其核心病理特征是路易小體和路易神經突中 α- 突觸核蛋白（α-synuclein）的堆積、沉積及清除障礙。更棘手的是，約 2.7%-90% 的 PD 患者會伴發抑郁（Parkinson’s disease with depression, PDD），這種 “雙重打擊” 不僅加速疾病進展，還會嚴重降低患者生活質量。然而，臨床對 PD 抑郁的診斷依賴患者主觀癥狀描述，缺乏客觀神經影像生物標志物，且淋巴系統功能在 PD 中的作用及 BNST 核團在抑郁中的機制尚不明確。
為突破這些困境，廣州中醫藥大學第二臨床醫學院、廣州中醫藥大學第二附屬醫院放射科等機構的研究人員，在《npj Parkinson's Disease》發表了一項重要研究。他們聚焦淋巴系統功能與腦內特定核團的連接模式，試圖揭開 PD 伴發抑郁的神秘面紗。
研究采用了三個關鍵技術方法：一是擴散張量成像沿血管周圍間隙分析（diffusion tensor imaging analysis along the perivascular space, DTI-ALPS），這是一種非侵入性技術，通過測量腦內血管周圍間隙的擴散特性來評估淋巴系統功能；二是基于終紋床核（bed nucleus of the stria terminalis, BNST）的種子點功能連接（functional connectivity, FC）分析，以右側 BNST 為感興趣區域（ROI），計算其與全腦的功能連接強度；三是支持向量機（support vector machine, SVM）分類模型，用于篩選能區分 PDD 與 PD 非抑郁患者（PD with non-depression, PDND）的關鍵腦區特征。研究納入 24 例 PDD 患者、24 例 PDND 患者和 25 名健康對照（HC），所有受試者均經過嚴格的臨床診斷和排除標準篩選。
研究結果
各組間 DTI-ALPS 指數差異
通過組間對比發現，PDD、PDND 和 HC 三組的左右側及平均 DTI-ALPS 指數均存在顯著差異（p<0.001）。事后檢驗顯示，PDD 患者的右側（1.180±0.078）、左側（1.141±0.081）及平均（1.160±0.065）DTI-ALPS 指數顯著低于 PDND 患者（右側 1.276±0.144，左側 1.254±0.115，平均 1.265±0.122），而 PDND 患者的各項指數又顯著低于 HC（右側 1.386±0.106，左側 1.361±0.137，平均 1.373±0.107），表明 PDD 患者的淋巴系統功能損傷更為嚴重。
基于右側 BNST 的功能連接差異
以右側 BNST 為種子點的 FC 分析顯示，三組在 BNST 與右側內側前額葉皮層（mPFC_R）、右側顳中回（MTG_R）、右側顳下回（ITG_R）的 FC 值上存在顯著差異（p<0.001，FWE 小體積校正）。其中，PDND 患者的 BNST-mPFC_R（0.149±0.122）、BNST-MTG_R（0.129±0.110）和 BNST-ITG_R（0.132±0.144）FC 值顯著高于 PDD 患者，而 PDD 患者的 BNST-mPFC_R（0.043±0.082）和 BNST-MTG_R（0.034±0.113）FC 值又高于 HC，提示右側 BNST 與這些腦區的連接強度變化與抑郁癥狀密切相關。
SVM 分類模型效能
利用差異腦區的 FC 值作為輸入變量，構建的線性 SVM 分類器在區分 PDD 與 PDND 時表現出色。當選取前 70 個關鍵特征時，分類準確率達 85.4167%，靈敏度 87.5000%，特異度 83.3333%，曲線下面積（AUC）為 0.8472，且經 5000 次排列檢驗證實模型性能顯著優于隨機分類（p=0.0006），表明右側 mPFC_R、MTG_R 和 ITG_R 的 FC 特征可作為潛在分類標志物。
指標與臨床量表的相關性
相關性分析發現，PDD 患者的左側 DTI-ALPS 指數與漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分呈負相關（r=-0.53，p=0.016），右側 ITG 的 FC 值與 HAMD 評分呈正相關（r=0.651，p=0.002），右側 mPFC_R 的 FC 值與 HAMD 評分呈負相關（r=-0.620，p=0.004），提示淋巴功能損傷和 BNST 相關腦區連接異�？赡芄餐瑓⑴c了抑郁癥狀的調控。
研究結論與意義
本研究首次整合淋巴系統功能與 BNST 核團的功能連接網絡，揭示了 PDD 患者存在顯著的淋巴系統功能減退及右側 BNST 與前額葉、顳葉腦區的連接模式改變。右側 mPFC_R、MTG_R 和 ITG_R 的 FC 特征不僅能有效區分 PDD 與 PDND，其與 HAMD 評分的相關性還表明這些指標可反映抑郁癥狀嚴重程度。此外，淋巴系統功能損傷可能通過影響 α- 突觸核蛋白清除等機制加劇 PD 病理進程，而 BNST 作為壓力和情緒調控的核心核團，其連接異�？赡芡ㄟ^下丘腦 - 垂體 - 腎上腺（HPA）軸等通路參與抑郁發生。
這些發現為 PD 抑郁的病理機制提供了 “雙重證據”—— 既有腦內廢物清除系統的功能異常，又有情緒調控網絡的連接紊亂，為開發非侵入性診斷生物標志物（如 DTI-ALPS 聯合 BNST-FC）和靶向 BNST 通路的干預策略奠定了基礎。未來研究若能結合更大樣本的縱向數據，并排除藥物對腦功能的影響，將進一步推動 PD 抑郁精準診療的發展。
