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母體自然殺傷細胞通過異常分泌胞外顆粒酶B驅動子代神經免疫紊亂
《Immunity》：Maternal natural killer cells drive neuroimmune disorders in offspring through aberrant secretion of extracellular granzyme B
【字體： 大 中 小 】 時間：2025年05月17日 來源：Immunity 25.5
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為解決母體免疫激活(MIA)如何通過母胎界面擾動影響胎兒髓系細胞并誘發神經發育障礙的機制問題，來自未知機構的研究人員開展了一項關于母體自然殺傷(NK)細胞與胎兒神經免疫調控的研究。研究發現，母體CD49a+ trNK細胞在I型干擾素刺激下釋放的胞外顆粒酶B(GzmB)可穿過母胎屏障，誘導ISGshi巨噬細胞積累和小膠質細胞激活，導致子代神經行為異常。通過靶向抑制GzmB或基因敲除可顯著緩解相關神經免疫紊亂，為產前干預提供了新靶點。
孕期病毒感染引發的母體免疫風暴竟會改寫子代大腦命運！最新研究揭示，處于應激狀態的母體子宮蛻膜自然殺傷細胞(NK)在病毒刺激下"黑化"，大量分泌胞外顆粒酶B(GzmB)——尤其是CD49a+組織駐留NK細胞(trNK)亞群在I型干擾素驅動下成為"罪魁禍首"。這些蛋白酶突破母胎屏障后，在胎兒腦內掀起免疫風暴：不僅促使表達干擾素刺激基因(ISGshi)的巨噬細胞異常聚集，更激活了中樞神經系統的"守衛者"小膠質細胞。研究人員巧妙運用絲氨酸蛋白酶抑制劑Serpina3n進行攔截，或通過基因手段敲除母體NK細胞的《Gzmb》基因，成功阻斷了這場跨代際的神經免疫劫持。該發現為理解"母體感染-胎兒腦損傷"的分子鏈條提供了關鍵拼圖，更開創了通過靶向母體免疫治療子代神經發育障礙的全新范式。
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