細胞衰老以不可逆細胞周期停滯、促炎分泌表型、大分子損傷和代謝失調為特征，與年齡相關疾病高度相關。此前研究表明，靶向清除衰老細胞可預防 tau（MAPT^P301S;PS19）突變小鼠的神經退行性疾病。本研究發現，遺傳敲除衰老介質 p16^Ink4a足以減輕 PS19 小鼠的衰老特征，其神經炎癥、磷酸化 tau、神經退行性變和認知障礙等疾病表型在缺乏 p16^Ink4a時均得到緩解。此外，PS19 小鼠大腦顯示出依賴 p16^Ink4a的神經血管改變，如血管擴張、血管密度增加、內皮細胞細胞外基質失調和星形膠質細胞終足去極化。最后，僅在內皮細胞和小膠質細胞中刪除 p16^Ink4a即可減輕許多相同表型。綜上，這些結果表明，PS19 小鼠的神經退行性疾病至少部分由表達 p16^Ink4a的內皮細胞和小膠質細胞驅動。