《Molecular Neurobiology》：Berberine can be a Potential Therapeutic Agent in Treatment of Huntington's Disease: A Proposed Mechanistic Insight
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本文聚焦亨廷頓�。℉D），其由 HTT 基因 CAG 重復擴增致突變亨廷頓蛋白（mHTT）引發神經損傷。綜述指小檗堿具抗氧化、抗炎、增強自噬等多方面神經保護特性，可作用于多分子通路，或成 HD 治療新選擇，為后續研究奠定基礎。
亨廷頓�。℉D）是一種由 HTT 基因中 CAG 重復擴增引起的遺傳性神經退行性疾病，該基因會產生突變亨廷頓蛋白（mHTT）。mHTT 通過蛋白聚集、轉錄失調、興奮性毒性和線粒體功能障礙等途徑導致神經元損傷，還會損害蛋白質清除能力，并改變基因表達、能量代謝和突觸功能。
目前，針對亨廷頓病的治療策略包括增強 mHTT 的降解、通過反義寡核苷酸和 RNAi 進行基因沉默、通過腦源性神經營養因子（BDNF）信號促進神經保護，以及調節谷氨酸和多巴胺等神經遞質。
小檗堿是一種天然異喹啉生物堿，因其多方面的神經保護特性，已成為治療亨廷頓病的有希望的候選藥物。研究表明，小檗堿可以通過靶向多種分子通路來減輕包括亨廷頓病在內的神經退行性疾病的進展。它具有抗氧化、抗炎和增強自噬的作用，這些作用對于減少與亨廷頓病相關的神經元損傷和細胞凋亡至關重要。在細胞和動物模型中均顯示出小檗堿作為亨廷頓病治療干預潛在候選藥物的特性。
小檗堿可激活 PI3K/Akt 通路，該通路對細胞存活和神經保護至關重要。它還能減少氧化應激和神經炎癥，而這兩者都與亨廷頓病的病理有關。此外，小檗堿可增強自噬過程，促進突變亨廷頓蛋白的降解，這是亨廷頓病的關鍵病理特征。
在轉基因亨廷頓病小鼠模型中，給予小檗堿已被證明可以減輕運動功能障礙并延長存活時間。在培養細胞中，小檗堿能有效減少突變亨廷頓蛋白的積累，表明其對該疾病的分子基礎有直接影響。
小檗堿在治療其他疾病中已建立的安全概況，為其在亨廷頓病患者中的臨床試驗提供了支持。其調節神經遞質水平和參與多個信號通路的能力進一步凸顯了其治療潛力。
盡管小檗堿作為亨廷頓病治療藥物顯示出顯著潛力，但仍需進一步研究以充分闡明其機制并優化其臨床應用。本綜述中的現有證據主要來自臨床前研究，為未來研究小檗堿在人類亨廷頓病患者中的有效性和安全性提供了堅實基礎。
