研究背景與意義
2型糖尿病(T2DM)的核心病理是胰島β細胞功能衰竭和胰島素抵抗(IR)，而胰腺神經系統的異常重塑在這一過程中扮演關鍵角色。近年研究發現，瞬時受體電位香草酸亞型1(TRPV1⁺)感覺神經元可通過降鈣素基因相關肽(CGRP)直接抑制胰島素分泌，但高脂飲食(HFD)和糖尿病狀態下，TRPV1受體出現"過度表達但功能鈍化"的矛盾現象。更棘手的是，胰島周圍膠質細胞(GFAP⁺)的突觸修剪功能失調，進一步加劇了神經-β細胞通訊障礙。南京中醫藥大學團隊注意到，臨床常用穴位ST25(天樞)和ST37(上巨虛)雖均有調節糖代謝的報道，但作用機制和靶器官特異性差異不明。為此，他們設計實驗揭示電針(EA)調控TRPV1-CGRP-β細胞環路的具體通路，并比較不同穴位的效應差異。

關鍵技術方法
研究采用高脂飲食聯合鏈脲佐菌素(HFD-STZ)誘導的T2DM大鼠模型，設置正常對照組、模型組、ST25電針組和ST37電針組。通過Western blot檢測胰腺TRPV1、CGRP及膠質細胞標志物(GFAP/GDNF)表達；免疫熒光共定位分析胰島素與神經標記物PGP9.5的相互作用；心率變異性(HRV)評估自主神經平衡；化學遺傳學方法沉默PVN區交感神經；并采用TRPV1基因敲除鼠驗證通路特異性。

主要研究結果

1. EA改善糖脂代謝與炎癥狀態
   ST25和ST37均能降低空腹血糖(FPG)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，但ST25組效果更顯著。ST25特異性降低促炎因子TNF-α，同時上調抗炎因子IL-10，而ST37主要提高腸源性GLP-1水平。

2. EA通過自主神經修復β細胞功能
   模型組出現交感神經遞質TH⁺升高而膽堿乙酰轉移酶(ChAT⁺)降低的失衡。EA-ST25可逆轉這種異常，并通過β₂-AR受體增強胰島素分泌，但該效應在交感神經切除或下丘腦室旁核(PVN)抑制后消失。

3. TRPV1-CGRP通路的關鍵介導作用
   EA-ST25顯著降低胰腺TRPV1過表達，同時提升CGRP及其受體RAMP1水平。在TRPV1^-/-大鼠或辣椒平(TRPV1拮抗劑)處理組中，EA的降糖效應完全消失，證實該通路的必要性。

4. 膠質細胞突觸修剪的調控機制
   EA-ST25特異性增強膠質細胞吞噬受體MEGF10/MERTK表達，促進過度活躍的TRPV1⁺軸突修剪。免疫熒光顯示GFAP⁺膠質細胞包裹TRPV1⁺神經末梢的現象在ST25組更明顯，而ST37僅輕微調節GDNF分泌。

5. ST37的腸-胰腺交互途徑
   ST37雖對胰腺直接作用較弱，但通過增加結腸GLP-1分泌間接調節糖代謝，提示其靶器官可能更偏向腸道。

結論與展望
該研究首次闡明電針ST25通過"膠質細胞-MEGF10/MERTK-TRPV1突觸修剪-CGRP分泌"級聯反應改善β細胞功能的分子機制，而ST37則側重腸-胰腺軸調控。這一發現不僅為針灸穴位特異性提供了神經生物學證據，更提示TRPV1受體活性(而非單純表達量)是治療T2DM的關鍵靶點。未來研究可進一步探索如何通過優化電針參數增強TRPV1受體活化，或聯合ST25/ST37形成協同治療方案。論文發表于《Chinese Medicine》，為中西醫結合治療代謝疾病開辟了新思路。