盡管已有研究表明髓系細胞表達的觸發受體 2（TREM2）上調在缺血性中風后具有神經保護作用，但源自 TREM2 胞外域蛋白水解切割的可溶性 TREM2（sTREM2）在缺血性中風中的水平變化及其作用仍不明確。本研究在經歷氧葡萄糖剝奪（OGD）的神經元 - 小膠質細胞共培養體系中，以及 C57BL/6J 小鼠短暫大腦中動脈閉塞（tMCAO）模型的缺血紋狀體中，檢測了 sTREM2 的水平和功能。通過免疫共沉淀法確定 sTREM2 對神經元型一氧化氮合酶（nNOS）- 突觸后致密蛋白 - 95（PSD-95）相互作用的影響，通過免疫組織化學法鑒定紋狀體中小膠質細胞的激活形態，利用實時定量聚合酶鏈反應檢測 TREM2、較短變體 TREM2、胰島素樣生長因子 1、白細胞介素（IL）-4 和 IL-13 的轉錄水平。結果顯示，通過在 His157-Ser158 肽鍵處切割全長 TREM2 產生的 sTREM2 水平，在 OGD 和 tMCAO 后下降。sTREM2 通過破壞 nNOS-PSD-95 相互作用、促進小膠質細胞激活，并增加與小膠質細胞向抗炎表型極化相關的某些細胞因子的表達，減少了 OGD 后的神經元死亡，減輕了 tMCAO 后的腦梗死和神經功能缺損。據我們所知，這是首次提出 sTREM2 對短暫性腦缺血具有保護作用的研究。