高糖飲食（HSD）對機體代謝和健康會產生深遠影響。既往研究多集中在高糖飲食與肥胖、糖尿病等疾病關聯，而 HSD 如何通過脂肪細胞代謝改變影響其他器官，如大腦，尚不清楚。本研究以果蠅為模型，深入探究 HSD 對脂肪細胞代謝的影響，以及這種代謝改變如何跨器官影響大腦健康，取得系列重要發現。

高糖飲食誘發脂肪細胞代謝重編程

研究發現，果蠅攝入高糖飲食后，脂肪細胞代謝發生顯著改變。具體表現為糖酵解關鍵酶 HexA、PyK 和 Ldh 表達下調，線粒體丙酮酸攝取減少，脂肪細胞代謝轉向脂肪酸氧化和酮體生成。與此同時，線粒體形態也發生顯著變化，線粒體延長且呈現不規則形狀，線粒體裂變基因 fis1 表達下調，融合基因 opa1 表達上調，表明線粒體網絡發生適應性重塑。此外，抗氧化反應相關基因表達上調，線粒體氧化水平降低，脂肪細胞通過增強抗氧化防御應對代謝應激。

脂肪細胞代謝改變影響神經膠質細胞吞噬功能

研究進一步發現，脂肪細胞代謝的改變會非自主地調節大腦包裹膠質細胞中 Draper 的表達。Draper 是一種關鍵蛋白質，負責清除神經元碎片。具體來說，脂肪細胞特異性地操縱糖酵解、脂質代謝或線粒體動力學，可以調節膠質細胞的吞噬功能。研究還揭示了一種新的調節機制：脂肪細胞衍生的含 ApoB 的脂蛋白通過 LpR1 維持膠質細胞中基礎 Draper 水平，這對于膠質細胞有效的吞噬活動至關重要。當 ApoB 或 LpR1 減少時，膠質細胞清除退化神經元碎片的能力受損。

研究意義

本研究首次揭示了飲食糖誘導的脂肪細胞代謝變化如何通過調節神經膠質細胞吞噬作用，顯著影響大腦健康。研究結果不僅增進了對高糖飲食影響機體整體健康的理解，還為開發新的神經保護策略提供了潛在靶點，即脂肪細胞衍生的 ApoB 脂蛋白，這對于改善神經退行性疾病患者的預后具有重要意義。該研究為后續深入探究代謝與神經系統疾病之間的復雜聯系提供了新的方向和思路。