引言
氧固醇是膽固醇的氧化衍生物，其中24(S),25-環氧膽固醇（24,25EC）因其獨特的合成路徑和多功能性成為研究焦點。不同于多數氧固醇由膽固醇直接氧化生成，24,25EC通過膽固醇合成途徑的旁路產生，或由腦內膽固醇前體經CYP46A1催化形成。這種分子不僅是膽固醇穩態的調控者，還參與發育信號通路和免疫調節，推動了對經典氧固醇假說的修訂。

24,25EC的獨特起源
24,25EC的合成依賴于角鯊烯單加氧酶（SM）的二次作用：首次氧化生成2,3(S)-單氧化角鯊烯（MOS），再次氧化形成2,3(S);22(S),23-二氧化角鯊烯（DOS），最終經下游酶轉化生成24,25EC。該旁路與經典膽固醇合成路徑并行，但通量較低。值得注意的是，24,25EC能反饋抑制Δ²⁴-還原酶（DHCR24），導致其前體脫氫膽固醇積累，形成自我強化的調控循環。

大腦中的雙重來源與神經保護
大腦中24,25EC的來源具有組織特異性：神經元通過CYP46A1將脫氫膽固醇轉化為24,25EC，而其他細胞主要依賴合成旁路。發育期大腦中脫氫膽固醇占比高達30%，為CYP46A1提供充足底物。24,25EC通過激活LXR促進中腦多巴胺神經元發育，提示其在帕金森病治療中的潛力。此外，抑制CYP7B1（24,25EC代謝酶）可提升其水平，增強神經保護作用。

代謝與疾病治療潛力
在代謝相關脂肪性肝�。∕ASLD）中，24,25EC通過LXRα/β調控膽固醇外排，同時抑制SREBP-1c激活，平衡脂質合成與輸出。小鼠模型顯示，LXRα突變導致肝膽固醇蓄積，而外源24,25EC可逆轉表型。這種內源性配體的自限性特性使其比合成LXR激動劑更具治療優勢。

癌癥治療的新靶點
24,25EC在腫瘤免疫中發揮雙重作用：一方面，它通過巨噬細胞的“訓練免疫”機制誘導干擾素產生，增強抗腫瘤反應；另一方面，其前體酶SM在多種癌癥中過表達，促進腫瘤存活。靶向抑制SM或下游酶LSS可特異性增加24,25EC，在膠質母細胞瘤模型中顯著抑制腫瘤增殖。例如，腦穿透性LSS抑制劑通過升高24,25EC，激活LXR信號并阻斷SREBP-2，選擇性殺傷快速分裂的腫瘤細胞。

結語
24,25EC作為膽固醇代謝的“緩沖劑”和跨通路信號分子，其調控網絡涵蓋發育、免疫和疾病治療。靶向其合成酶（如LSS、CYP46A1）或代謝酶（如CYP7B1）為多種疾病提供精準干預策略，未來需進一步探索其組織特異性效應及臨床轉化潛力。