論文解讀
圍產期營養失衡已成為全球健康挑戰，尤其是高脂飲食（HFD）的廣泛攝入可能通過表觀遺傳修飾影響子代代謝。肥胖孕婦釋放的特定miRNA（如miR-27a-3p）經胎盤傳遞至胎兒，干擾神經發育和能量平衡。下丘腦作為代謝調控中樞，其5-羥色胺（5-HT）系統通過受體（如5-HT1A/2A）與POMC、AgRP神經元互作調節攝食行為。然而，母體HFD如何通過LKB1-TGFβ1炎癥通路影響子代下丘腦5-HT系統尚不明確。

巴西聯邦伯南布哥大學的研究團隊通過Wistar大鼠模型，探究母體HFD對子代生長、代謝及下丘腦分子網絡的影響。研究采用標準飼料（10%脂肪）與HFD（50%脂肪）喂養孕鼠，檢測子代體質量、顱骨發育及血清指標，并運用qPCR和Western blot分析下丘腦基因表達及蛋白磷酸化水平。

研究結果

1. 母體HFD增加子代生長參數和肥胖風險
   HFD子代在出生后21天（PND21）體重顯著增加，顱骨橫向和縱向軸徑擴大，脂肪堆積增多，血清總膽固醇升高而肌酐降低，提示早期代謝異常。

2. 下丘腦5-HT受體和炎癥信號異常
   HFD組子代下丘腦Htr1a、Htr2a和Tgfb1 mRNA表達上調，但LKB1^Ser428、CREB^Ser133和FoxO1^Thr24磷酸化水平降低，表明LKB1-TGFβ1通路受損可能通過減少轉錄因子活性干擾能量感知。

3. 攝食行為未受影響但能量穩態早期紊亂
   盡管子代攝食量無變化，分子層面已出現5-HT系統與炎癥通路的協同失調，提示代謝異�？赡芟扔谛袨楸硇统霈F。

結論與意義
該研究首次揭示母體HFD通過抑制LKB1^Ser428磷酸化，削弱其調控的TGF-β1炎癥通路，進而上調5-HT受體表達，促進子代肥胖傾向。這一發現為代謝性疾病的“發育起源”假說提供了新機制，即產前營養過�？赡芡ㄟ^下丘腦微炎癥環境“重編程”神經遞質網絡。盡管行為表型尚未顯現，分子層面的早期異常提示干預窗口期可能提前至幼年期。未來需延長觀察至成年期，并探索性別差異及靶向LKB1-TGFβ1通路的干預策略。論文發表于《Brain Research》，為生命早期營養干預提供了理論依據。