神經元源性細胞外囊泡（NDEVs）是中樞神經系統細胞間通訊的關鍵媒介，其攜帶的病理蛋白和核酸在阿爾茨海默�。ˋD）發展中扮演復雜角色。這些由神經元分泌的脂質雙層囊泡（直徑50-150 nm）通過運輸淀粉樣蛋白（Aβ）和磷酸化Tau（p-Tau），促進蛋白聚集體的跨突觸傳播。

病理蛋白的運輸機制
NDEVs通過內體-多泡體（MVB）途徑釋放，將胞內Aβ^1-42和p-Tau轉運至微膠質細胞。研究發現，AD患者血漿NDEVs中p-Tau水平較健康對照升高2倍，且能在臨床癥狀出現前10年預測疾病進展。值得注意的是，NDEVs通過膜融合或內化作用進入突觸后神經元，釋放的Tau寡聚體可作為"種子"誘導健康Tau單體形成神經原纖維纏結（NFTs）。

診斷標志物開發
免疫親和捕獲技術（基于L1CAM抗體）已成功從血漿、腦脊液（CSF）中分離NDEVs。蛋白質組學分析顯示，除Aβ/p-Tau外，突觸蛋白（如PSD-95）、熱休克蛋白（HSP-70）和生長因子（proBDNF）在AD患者NDEVs中顯著改變。miRNA測序則發現let-7e-5p和miR-132-3p等分子具有診斷特異性。脂質組學進一步揭示磷脂酰乙醇胺在AD-NDEVs中的異常積累。

治療監測潛力
縱向研究表明，藥物（如多奈哌齊）干預可調節NDEVs中Aβ水平。此外，NDEVs在帕金森�。≒D）和額顳葉癡呆（FTD）中同樣顯示α-突觸核蛋白（α-syn）和Cathepsin D等標志物的改變，提示其跨神經退行性疾病的廣譜應用價值。

當前挑戰包括L1CAM標記的組織非特異性問題，以及生物流體（唾液、淚液）中NDEVs的檢測標準化。未來研究需結合多組學分析和人工智能模型，推動NDEVs從基礎研究向臨床轉化。