肝性腦�。℉epatic Encephalopathy, HE）作為急慢性肝功能衰竭的嚴重神經并發癥，患者常出現從認知障礙、睡眠紊亂到焦慮抑郁等一系列神經精神癥狀。然而，這些精神異常背后的神經機制卻如同被迷霧籠罩 —— 究竟是哪些腦區的分子網絡失衡？炎癥與神經營養因子在其中扮演何種角色？神經膠質細胞的活化又如何與行為異常交織？這些未解之謎不僅制約著臨床精準治療的發展，更成為肝病領域亟待突破的科學瓶頸。

為驅散這層迷霧，巴西米納斯吉拉斯聯邦大學（Universidade Federal de Minas Gerais, UFMG）的研究團隊聚焦于急性 HE 模型，展開了一場橫跨行為學、分子生物學與神經病理學的多維探索。他們的研究成果發表在《Behavioural Brain Research》，首次系統揭示了急性 HE 小鼠的神經精神表型與腦內分子病理的動態關聯，為理解 HE 的神經精神并發癥打開了新窗口。

研究采用單次腹腔注射 600 mg/kg 硫代乙酰胺（TAA）構建小鼠急性 HE 模型，綜合運用多種關鍵技術：通過曠場實驗（Open Field Test, OF）、高架十字迷宮實驗（Elevated Plus Maze, EPM）和強迫游泳實驗（Forced Swimming Test, FST）量化焦慮抑郁樣行為；利用流式微球陣列技術（CBA）和酶聯免疫吸附測定（ELISA）檢測前額葉皮層、紋狀體和海馬中的細胞因子 [腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素 -γ（IFN-γ）、白細胞介素 6（IL-6）等]、趨化因子 [CC 趨化因子配體 2（CCL2）等] 及神經營養因子 [腦源性神經營養因子（BDNF）等] 水平；通過血清肝酶檢測和肝組織病理分析評估肝功能損傷；借助免疫組織化學技術觀察膠質纖維酸性蛋白（GFAP，星形膠質細胞標記物）和離子鈣結合蛋白 1（Iba-1，小膠質細胞標記物）在腦區的表達變化，勾勒出神經膠質細胞的活化軌跡。

行為學實驗揭示了 HE 小鼠的情緒異常軌跡：TAA 注射 1 天后，小鼠在曠場實驗中運動總距離顯著減少，呈現活動抑制；而在造模 7 天后，盡管總運動距離與對照組相近，但高架十字迷宮實驗顯示其進入開放臂的時間和次數明顯減少，暴露了焦慮樣行為傾向。強迫游泳實驗中，HE 小鼠的不動時間顯著延長，印證了抑郁樣行為的存在。這些行為學改變表明，急性 HE 可誘導小鼠產生持續的情緒調節障礙，宛如大腦情緒中樞的 “失靈”。

分子水平的分析揭開了腦內微環境紊亂的面紗：在前額葉皮層，HE 小鼠的白細胞介素 - 1β（IL-1β）濃度顯著升高，而腦源性神經營養因子（BDNF）水平則明顯下調。在海馬區，干擾素 -γ（IFN-γ）和白細胞介素 - 6（IL-6）的含量呈現下降趨勢，暗示不同腦區的炎癥 - 神經營養軸存在特異性失調。這種細胞因子 “促炎 - 抗炎” 平衡的打破與神經營養支持的衰退，可能共同侵蝕著神經元的功能穩態，成為行為異常的分子基礎。

免疫組織化學結果勾勒出神經膠質細胞的活化圖景：在大腦皮層和海馬區，星形膠質細胞標記物 GFAP 和小膠質細胞標記物 Iba-1 的表達顯著增強，標志著星形膠質細胞增生（astrogliosis）和小膠質細胞活化（reactive microglia）。這些膠質細胞的 “應激反應” 如同雙刃劍 —— 短期內可能是對神經損傷的保護性響應，但過度活化卻可能加劇神經炎癥，形成惡性循環，最終導致神經環路功能紊亂。

這項研究首次在 TAA 誘導的小鼠 HE 模型中，將焦慮抑郁樣行為與腦內細胞因子功能障礙、BDNF 下調及神經病理改變串聯成完整的病理鏈條。研究發現，急性 HE 不僅是肝臟功能的危機，更是一場波及腦內多區域的 “炎癥 - 神經營養 - 膠質細胞” 三重失調的災難。前額葉皮層的 IL-1β 升高與 BDNF 減少可能是情緒調控異常的核心節點，而海馬區的細胞因子變化則可能參與記憶與情感處理的紊亂。

這些發現為 HE 的神經精神并發癥機制提供了關鍵證據，也為臨床干預開辟了新方向：靶向調節 IL-1β/BDNF 通路、干預膠質細胞活化狀態，或許能成為改善 HE 患者神經精神癥狀的潛在策略。正如研究團隊所揭示的，肝臟與大腦之間的 “對話” 遠比想象中復雜，而解開這一對話的密碼，或許正是突破 HE 治療困境的關鍵鑰匙。未來研究若能進一步拓展至慢性 HE 模型及人類樣本驗證，將為這一領域的轉化醫學研究注入更強動力。