《Science》多機構、多模型證明“突觸可塑性”的確可以調控

《SCIENCE》:Norepinephrine signals through astrocytes to modulate synapses

【字體: 時間:2025年05月16日 來源:SCIENCE 44.7

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  來自多機構的研究團隊通過果蠅幼蟲、斑馬魚和小鼠模型,揭示了去甲腎上腺素(NE)通過激活星形膠質細胞的腎上腺素受體(ARs)和鈣信號,觸發ATP-腺苷(A1R)通路抑制突觸強度的全新機制。該研究確立了星形膠質細胞作為神經調諧網絡核心效應器的地位,為認知障礙疾病治療提供新靶點。

  

最新研究發現,藍斑核(LC)釋放的去甲腎上腺素(NE)能通過星形膠質細胞實現突觸功能重塑。令人驚訝的是,這種調控完全不依賴神經元受體,而是由星形膠質細胞的腎上腺素受體(ARs)和鈣離子動態全程操控。研究團隊在三種模式生物中證實:果蠅暴露于NE類似物酪胺后,星形膠質細胞會突然對各類神經遞質產生超敏反應;斑馬魚實驗顯示NE通過星形膠質細胞釋放ATP,經代謝為腺苷后激活神經元A1受體調控行為;小鼠模型則完整解析出"NE-星形膠質細胞AR-ATP-腺苷"信號級聯通路。這些發現顛覆了傳統認知,揭示星形膠質細胞實為神經網絡的"化學門控開關",其計算能力直接決定神經環路功能和行為適應性。該機制為理解焦慮、抑郁等神經精神疾病的病理過程提供了全新視角。

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