化療引發的周圍神經毒性(CIPN)作為劑量限制性副作用，其發生機制長期不明且缺乏有效干預手段。最新代謝組學研究揭示，納米紫杉醇治療會顯著提升癌癥患者和小鼠模型血清中的5-羥色胺(5-HT)水平。深入機制研究發現，該化療藥物能刺激腸嗜鉻細胞(EC)增強5-HT生物合成，而過量的5-HT會通過激活CREB3L3/MMP3/FAS信號通路導致施萬細胞損傷。引人注目的是，5-HT/去甲腎上腺素再攝取抑制劑文拉法辛展現出雙重保護效應——既能有效抑制上述神經毒性信號通路的激活，又不會影響納米紫杉醇的抗腫瘤療效。臨床數據顯示，文拉法辛聯用方案可顯著改善患者CIPN癥狀。這項突破性研究不僅闡明EC細胞源性5-HT在化療神經毒性中的核心作用，更為臨床防治納米紫杉醇導致的慢性累積性神經損傷提供了創新性治療策略。