Notch信號通路的核心組成與功能
高度保守的Notch信號通路通過細胞間通訊調控后生動物發育過程中的細胞命運決定。經典通路由Notch受體、配體、細胞內效應分子（如CSL家族DNA結合蛋白）及調控分子組成，通過γ-分泌酶介導的受體切割釋放Notch胞內域（NICD），進而激活下游靶基因表達。

與精神障礙的病理關聯
在自閉癥譜系障礙（ASD）中，Notch通路異常影響神經前體細胞分化和皮質層形成；雙相障礙（BD）患者前額葉皮層顯示Notch1表達失調；精神分裂癥（SCZ）的全基因組關聯分析（GWAS）發現Notch4基因座多態性與疾病風險相關。該通路還通過調節樹突棘密度和突觸長時程增強（LTP）參與焦慮、抑郁及創傷后應激障礙（PTSD）的突觸重塑異常。

治療策略與挑戰
現有研究嘗試通過γ-分泌酶抑制劑（GSIs）或Notch拮抗劑（如DAPT）調控通路活性，但面臨血腦屏障穿透性和脫靶效應等挑戰。表觀遺傳調節劑（如HDAC抑制劑）可能通過間接影響Notch靶基因發揮治療作用。未來需結合單細胞測序和類器官模型進一步闡明Notch在特定神經環路中的精確調控機制。