情感癥狀作為精神疾病的共同特征，其背后的神經生物學機制卻復雜難解。盡管功能性磁共振成像(fMRI)研究已發現情感癥狀與宏觀神經功能障礙相關，但不同研究間結果不一致，這既源于任務設計的差異，更源于傳統病例對照設計難以捕捉個體異質性。同時，微觀細胞水平異常與宏觀功能障礙、臨床癥狀間的關聯也尚不明確。北京大學第六醫院神經影像中心的研究團隊在《Biological Psychiatry Global Open Science》發表的研究，通過創新性方法揭示了情感癥狀的跨尺度神經機制。

研究采用兩項任務fMRI數據集和規范性建�？蚣�，關鍵技術包括：1)基于409名健康對照(HC_train)建立情緒情景記憶任務的規范性參考模型；2)評估臨床數據集(含164名HC_test和160名患者)的個體化功能偏離；3)將偏差模式映射到宏觀情感網絡(ENs)；4)結合艾倫人腦圖譜(AHBA)和單細胞測序數據進行影像轉錄組分析。

【宏觀尺度神經改變】研究發現三種精神障礙存在顯著不同的功能偏離模式：MDD患者在EN 3(情緒感知與生成網絡)表現為超常激活(Δ百分比=8.84%)；BD患者在EN 2(情緒認知評估網絡)和EN 4(情緒反應性網絡)出現低常激活(Δ百分比分別為16.66%和19.71%)；SZ患者則在EN 1(工作記憶網絡)顯示低常激活(Δ百分比=8.21%)。這些網絡特異性改變與各自障礙的核心癥狀相關。

【微觀細胞特征】轉錄組分析揭示：MDD的宏觀改變與小膠質細胞基因表達顯著相關；BD與星形膠質細胞相關；SZ則與興奮性神經元相關。值得注意的是，少突膠質細胞在三種障礙中均顯示顯著關聯，提示髓鞘化異�？赡苁强缭\斷的共性機制。

【癥狀預測價值】個體化功能偏離對臨床癥狀具有顯著預測力：MDD患者的焦慮/軀體化癥狀(r=0.295)、BD的抑郁總分(r=0.415)以及SZ的焦慮/抑郁癥狀(r=0.319)均可被相應網絡改變所預測。虛擬損傷分析進一步確認EN 3對MDD、EN 4對BD、EN 1對SZ具有最大預測權重。

討論部分強調，該研究首次通過跨尺度方法系統揭示了情感癥狀的神經基礎。宏觀上，不同精神障礙的特異性情感網絡損傷模式為靶向干預提供了依據——如MDD患者可能需要調節情緒感知網絡的過度激活，而SZ患者則應改善工作記憶網絡功能。微觀上，發現的細胞類型特征不僅解釋了宏觀改變的生物學基礎，還可能成為未來藥物開發的靶點。特別是少突膠質細胞的跨診斷關聯，提示修復白質完整性可能是改善情感癥狀的共性策略。

研究也存在若干局限：臨床樣本量較小、癥狀評估工具不統一、多數BD患者處于緩解期等。未來需要在更大樣本中驗證發現，并開發跨診斷統一的情感癥狀評估框架。盡管如此，該研究通過整合宏觀影像與微觀組學數據，為理解精神障礙的神經生物學機制提供了新范式，對推動精準精神病學發展具有重要意義。