在全球范圍內，每10名新生兒中就有1名是早產兒（妊娠年齡<37周），而這個特殊群體罹患自閉癥譜系障礙（ASD）的風險比足月兒高出3倍以上。更令人擔憂的是，隨著醫療技術的進步，極低胎齡早產兒的存活率顯著提升，這使得ASD高危人群規模持續擴大。然而，當前對早產兒ASD的病因學研究卻陷入困境——究竟是哪些特異性因素導致了這一群體的神經發育異常？這些因素與普通ASD患者的致病機制有何異同？這些問題直接關系到早期篩查和干預策略的制定。

為破解這一難題，由多國研究人員組成的團隊開展了首項針對早產兒ASD風險因素的系統評價與薈萃分析。這項發表在《Biological Psychiatry Global Open Science》的研究，通過系統檢索Ovid MEDLINE、Embase和Web of Science三大數據庫，最終納入19項符合標準的人群研究，樣本量從410人到515,789人不等。研究采用PRISMA指南和PROSPERO注冊，運用固定效應和隨機效應模型進行薈萃分析，重點關注至少兩項研究一致考察的風險因素。

研究團隊采用的關鍵技術方法包括：1）基于人群的隊列研究設計（含16項隊列、2項病例對照和1項橫斷面研究）；2）使用Newcastle-Ottawa量表進行質量評價；3）針對男性性別等一致性指標進行隨機效應模型薈萃分析；4）通過ELGAN（極低胎齡新生兒）研究等特殊隊列分析炎癥標志物如IL-6、TNF-α等與ASD的關聯。

研究結果揭示多個重要發現：
背景與方法：通過系統篩選3921篇文獻，最終納入19項研究（含3項薈萃分析），樣本跨及美國ELGAN隊列、北歐登記系統和臺灣健保數據庫，采用標準化診斷工具如ADI-R（自閉癥診斷訪談修訂版）和ADOS-2（自閉癥診斷觀察量表）確保診斷準確性。

風險因素分析：男性性別展現出最穩定的關聯，薈萃分析顯示早產男童ASD風險是女童的3.04倍（95%CI:2.02-4.57）。低出生體重（<750g）的OR值達3.9（1.8-8.8），但不同研究對體重分類標準不一導致證據強度受限。值得注意的是，小于胎齡兒（SGA）在極早產亞組中風險顯著增加（OR=1.60-1.83），而大于胎齡兒則顯示出保護效應。

新生兒并發癥：顱內出血（尤其3-4級出血HR=3.4）和腦功能障礙（OR=4.7）風險顯著升高。呼吸系統問題中，僅高頻通氣（HR=2.2）而非普通機械通氣與ASD相關。炎癥標志物分析發現，產后21-28天IL-6（OR=2.6）、TNF-α（OR=2.5）等細胞因子水平升高預示ASD風險。

分娩相關因素：擇期剖宮產在妊娠36周時ASD風險增加32%（OR=1.32），陰道臀位分娩在32-36周組風險升高2.28倍。但這類關聯在更早胎齡組未顯現。

討論與結論：這項研究首次系統證實早產兒ASD存在獨特的風險譜系。男性性別的高風險與普通ASD人群相似，但低出生體重、顱內出血等圍產期并發癥的影響更為突出。特別值得注意的是，晚期促炎因子（如產后28天TNF-α）的持續升高提示神經炎癥可能是早產兒ASD的特異性機制。然而，現有研究存在明顯局限——多數風險因素僅被單項研究報道，且各研究對關鍵指標（如低出生體重的切點值）定義不一。未來需要更大規模的人群研究，區分自發性與醫源性早產，并采用統一標準評估圍產期指標。這項研究為早產兒ASD的早期預警提供了重要線索，特別是對需要高頻通氣或出現嚴重顱內出血的極早產兒，應加強神經發育監測。