《Scientific Reports》：Helicobacter pylori infection might be a protective factor against Parkinson’s disease
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帕金森�。≒D）與胃黏膜免疫關系待解。本研究通過病例對照研究，用 13C - 尿素呼氣試驗（13C-UBT）評估 315 例 PD 患者及 22,383 例門診對照的幽門螺桿菌（H. pylori）感染率，經多因素回歸和傾向評分匹配（PSM）分析，發現 H. pylori 感染與 PD 呈負相關，提示其或為 PD 保護因素。
帕金森�。≒arkinson’s disease, PD）作為全球第二大常見神經退行性疾病，主要影響老年人群，其發病機制至今未完全明確。越來越多研究表明，胃腸道與神經系統之間存在復雜的 “腸 - 腦軸” 交互作用，而胃腸道免疫在神經退行性疾病中的角色逐漸受到關注。然而，胃黏膜免疫與 PD 等神經退行性疾病的關聯卻鮮少被深入探索。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, H. pylori）作為全球感染率最高的胃腸道病原體之一，其與多種腸外疾病的關系存在爭議 —— 既有研究提示其可能增加某些疾病風險，也有證據表明其對炎癥性腸�。↖BD）、多發性硬化（MS）等具有保護作用。但在中樞神經系統疾病，尤其是 PD 中的作用，現有研究不僅數量有限，結論也相互矛盾，且機制不明。在此背景下，探索 H. pylori 感染與 PD 的潛在關聯，對于揭示 PD 發病機制及尋找新的預防策略具有重要科學意義。
為填補這一研究空白，電子科技大學附屬四川省人民醫院的研究團隊開展了一項大規模病例對照研究，相關成果發表在《Scientific Reports》。
研究團隊采用 13C - 尿素呼氣試驗（13C-UBT）檢測 H. pylori 感染，以 delta over baseline（DOB）值判斷感染狀態（DOB≥4 或 DOB≥8 為陽性）。研究納入 315 例經 Movement Disorder Society 臨床診斷標準確診的 PD 患者，以及 22,383 例接受 13C-UBT 檢測的門診對照人群。通過收集性別、年齡、地區、基礎疾�。ㄈ绺哐獕�、糖尿病、消化道潰瘍等）等協變量數據，運用單因素分析、多因素 logistic 回歸及傾向評分匹配（PSM）等方法，系統評估 H. pylori 感染與 PD 風險的關聯。
研究結果
人群基線特征對比
PD 患者平均年齡為 64.67±10.21 歲，男性占 49.8%；對照組平均年齡 45.14±14.3 歲，男性占 41.9%。兩組在年齡、性別、城鄉分布及基礎疾�。ㄈ绺哐獕�、糖尿�。┍壤洗嬖陲@著差異。
H. pylori 感染率差異
單因素分析顯示，PD 患者 H. pylori 感染率顯著低于對照組（DOB≥8：22.5% vs. 27.5%, p=0.049；DOB≥4：28.6% vs. 33.9%, p=0.046）。經多因素回歸調整混雜因素后，該差異仍具有統計學意義（DOB≥8：OR=0.74, 95% CI=0.56-0.97, p=0.030；DOB≥4：OR=0.73, 95%CI=0.56-0.94, p=0.015）。
傾向評分匹配驗證
PSM 分析進一步平衡協變量后，PD 組 H. pylori 感染率仍顯著低于對照組（DOB≥8：OR=0.69, 95% CI=0.52-0.91, p=0.009；DOB≥4：OR=0.71, 95%CI=0.55-0.92, p=0.009），結果與多因素分析一致。
亞組分析
無論城鄉分布，PD 患者 H. pylori 感染率均低于對照組，且農村人群差異更顯著。以 65 歲為界分層分析顯示，<65 歲 PD 患者感染率顯著低于對照人群。
研究結論與討論
本研究通過大樣本流行病學數據證實，H. pylori 感染率在 PD 患者中顯著低于對照人群，且該關聯獨立于年齡、性別、基礎疾病等混雜因素。這一結果提示 H. pylori 感染可能對 PD 具有潛在保護作用，其機制可能與胃黏膜免疫調節相關。例如，H. pylori 可誘導調節性 T 細胞（Treg）活性，抑制過度炎癥反應，而 “衛生假說” 也暗示早期接觸病原體可能通過塑造免疫系統降低晚年神經退行性疾病風險。
值得注意的是，本研究與部分既往小樣本研究結論相悖，可能與樣本量、地區差異（如城鄉感染率不同）及研究設計有關。例如，部分研究聚焦于 H. pylori 對左旋多巴吸收的影響，而本研究更關注感染狀態與 PD 發病風險的宏觀關聯。此外，PD 的 “腸源性發病假說”（如 Braak 理論提出病原體通過迷走神經侵入中樞）為 H. pylori 的保護作用提供了潛在解釋 —— 胃黏膜感染可能通過調節局部免疫，減少腸道病原體向中樞的傳播或炎癥擴散。
盡管本研究存在單中心數據局限性，且未直接檢測免疫指標，但首次通過大規模人群研究揭示了 H. pylori 與 PD 的負相關性，為 PD 病因學研究提供了新視角。未來需開展多中心研究，并深入探索 H. pylori 調控腸 - 腦軸免疫的具體機制，特別是其與 α- 突觸核蛋白（α-synuclein）聚集、小膠質細胞活化等 PD 核心病理過程的關聯。這一發現不僅可能改寫 H. pylori 在神經退行性疾病中的角色認知，更為 PD 預防策略（如菌群干預）提供了潛在方向。
