脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種由運動神經元存活 1 基因（SMN1）突變導致 SMN 蛋白缺乏的運動神經元疾病，出生前或出生時發病的神經系統疾病是嬰幼兒發病和死亡的主要原因之一，產前治療有望減少或防止不可逆神經元丟失并促進正常神經發育。研究假設通過羊膜腔內（IA）注射將反義寡核苷酸（ASO）遞送至羊水，可安全分布至胎兒中樞神經系統（CNS）并為 SMA 提供治療益處。盡管剪接轉換 ASOnusinersen 在出生后給藥可改善 SMA，但嚴重受累嬰兒仍可能遺留明顯功能缺損。在此研究中，向兩種嚴重 SMA 小鼠模型羊膜腔內注射 ASO 可增加 CNS 中的 SMN 表達。在子宮內出現病理表現的 SMAΔ⁷小鼠中，與出生后（P1 至 P3 之間）治療的小鼠相比，產前治療改善了運動神經元數量、運動軸突發育、運動行為測試結果和存活率。為評估大型動物模型中產前治療的可行性，通過 IA 或顱內注射在妊娠中期向胎羊遞送 ASO。IA 注射遞送的 ASO 以治療濃度分布至脊髓和多個外周組織，且無證據顯示對胎兒或母體有明顯毒性。這些數據表明，ASO 的 IA 遞送有望作為一種微創方法用于 SMA 的產前治療，并可能適用于其他嚴重的早發性神經系統疾病。