近期研究顯示，通過腺相關病毒（AAV）向長壽的腦室襯里室管膜細胞遞送基因治療后，重組蛋白的持續表達可顯著影響神經退行性疾病動物模型的疾病表型。本研究在成年非人類靈長類動物（NHPs）中對 AAV1、AAV2 和 AAV9 親本血清型的數百萬個肽修飾衣殼變體進行體內篩選，以鑒定腦室內注射后能有效轉導包括室管膜在內的關鍵腦組織的衣殼。通過篩選，獲得 AAV 衣殼 AAV-Ep?，其在 NHPs 中轉導室管膜細胞和腦神經元的效力顯著增強，且在三種 NHP 物種、兩種小鼠品系和誘導多能干細胞來源的人類神經元中均保持效力。為將 AAV-Ep?應用于 2 型蠟樣脂褐質沉積癥（由三肽基肽酶 1（TPP1）功能喪失突變引起的溶酶體貯積癥）的治療，用該衣殼包裝人 TPP1 轉基因（AAV-Ep?.hTPP1），并腦室內注射到缺乏 TPP1 活性的小鼠體內。AAV-Ep?在這些小鼠中提供了強大且具有治療意義的 TPP1 蛋白濃度，顯著改善震顫和壽命。在 NHPs 中，腦室內遞送 AAV-Ep?.hTPP1 總劑量為 1×1012 病毒基因組時，腦脊液（CSF）中 TPP1 濃度較高，比先前報道的 NHPs 劑量低 30 倍以上。這些結果表明，AAV-Ep?可能是需要腦脊液蛋白表達的基因治療應用的有效載體。