錯誤折疊蛋白的異常積累是許多神經退行性疾病的共同特征。在這些蛋白中，α- 突觸核蛋白（αsyn）是帕金森�。≒D）及其他突觸核蛋白病中特征明確的致病蛋白。αsyn 可發生過度磷酸化并形成病理性聚集體，導致神經退行性變。本研究發現，絲裂原活化蛋白激酶激酶 1/2（MEK1/2）抑制劑可作為野生型細胞中基礎 αsyn 的負性調節劑，并抑制 αsyn 預形成纖維（αsyn-PFF）誘導的神經母細胞瘤細胞系 SHSY-5Y、PC12 細胞及原代培養神經元中的病理性 αsyn。進一步研究表明，在 PD 細胞模型中，這些抑制劑通過 MEK1/2-ERK2 下游的激酶 PLK2 抑制 Ser¹²⁹磷酸化 αsyn（p-αsyn）。研究人員通過將人 αsyn-PFF 注射到人類 SNCA 純合敲入小鼠中，建立了人源化 PD 小鼠模型�？诜�可穿透血腦屏障的 MEK1/2 抑制劑可降低該模型小鼠的病理性 αsyn 水平，并改善 PD 相關表型，且具有可接受的安全性。綜上，這些數據表明 MEK1/2 抑制劑可能成為治療 PD 的潛在策略。