《Molecular Psychiatry》：Association between autism and dementia across generations: evidence from a family study of the Swedish population
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該研究基于瑞典登記系統開展家族研究，發現自閉癥患者親屬患癡呆（包括阿爾茨海默病等）風險升高，父母風險最強，且母親風險高于父親，提示兩者存在家族共聚集性及潛在遺傳關聯，為相關研究提供新方向。
研究背景與目的
自閉癥（autism）是一種影響社交溝通和行為靈活性的神經發育障礙，既往研究顯示其成年患者存在抑郁及某些與年齡相關軀體疾病風險升高，但與癡呆（dementia）的關聯證據有限且存在矛盾。部分研究提示自閉癥可能與癡呆風險升高相關，但缺乏基于家族遺傳因素的探討。本研究旨在通過瑞典人群家族研究，探究自閉癥患者親屬的癡呆風險，驗證兩者是否存在家族共聚集性及潛在遺傳關聯。
研究方法
研究通過瑞典全國性登記系統，納入 1980-2013 年出生的個體作為索引人群，隨訪至 2020 年，確認自閉癥診斷（基于 ICD 編碼），并鏈接其父母、祖父母及叔舅姑姨等親屬。采用 Cox 比例風險模型評估親屬的癡呆（包括任何類型癡呆、阿爾茨海默病
及其他類型癡呆）風險，同時按親屬性別、索引人群是否合并智力障礙（ID）進行分層分析。研究結果
- 整體風險：自閉癥患者親屬的癡呆風險顯著升高，父母風險最高（HR=1.36, 95% CI=1.25-1.49），祖父母（HR=1.08, 1.06-1.10）和叔舅姑姨（HR=1.15, 0.96-1.38）風險較低。阿爾茨海默病及其他類型癡呆呈現相似模式。
- 性別差異：母親的癡呆風險（HR=1.51, 1.29-1.77）高于父親（HR=1.30, 1.16-1.45）；索引人群性別對親屬風險影響較小，但 autistic 男性的叔舅姑姨風險略高（HR=1.18 vs 1.02）。
- 智力障礙影響：合并 ID 的自閉癥患者父母癡呆 incidence rate 略高（0.68 vs 0.58/1000 人年），但 HR 值與無 ID 組接近（1.44 vs 1.35），提示 ID 對關聯影響有限。
- 敏感性分析：不同癡呆定義方式（診斷時間、用藥記錄）及限制索引人群出生年份（1980-2005）的分析結果一致；家族中自閉癥患者數量越多，父母癡呆風險越高（HR=1.39 vs 1.13），提示遺傳因素可能起作用。
討論與結論
本研究首次通過大樣本人群家族研究證實，自閉癥與癡呆存在跨代共聚集性，且親緣關系越近風險越高，提示兩者可能共享遺傳基礎。盡管無法完全區分遺傳與環境因素，但家族中自閉癥多發家庭的更強關聯及自閉癥遺傳力較高的證據（雙生子研究）支持遺傳機制。此外，母親風險更高可能與遺傳傳遞或環境暴露差異有關。研究未直接評估自閉癥患者本身的癡呆風險，但結合其他研究中 autistic 個體認知衰退和癡呆率升高的結果，提示需進一步開展縱向研究。本研究為探索神經發育障礙與神經退行性疾病的遺傳關聯提供了新視角，未來需深入解析具體基因靶點及通路，并驗證跨人群一致性。
