《Cell Stem Cell》：Establishing dorsal-ventral patterning in human neural tube organoids with synthetic organizers
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精確的神經管（NT）背腹（D-V）模式構建對中樞神經系統發育至關重要，現有研究模型不足。來自相關團隊的研究人員開發 “ORDER” 法，在神經外胚層細胞聚集體中建立 opposing BMP 和 SHH 梯度，生成具 D-V 模式的人神經管類器官（hNTOs），其與 CS12 人胚胎脊髓高度相似，為相關研究提供新模型。
Luo 等研究人員開發了一種通過構建對立的 BMP 和 SHH 信號中心，從斑馬魚和人多能干細胞（hPSCs）生成背腹（D-V）模式化神經管類器官（NTOs）的方法。人 NTOs 重現了沿 D-V 軸排列的 13 種神經祖細胞亞型的完整組成，轉錄組分析顯示其與卡內基階段 12（CS12）的人胚胎脊髓高度相似。亮點包括：開發從斑馬魚和 hPSCs 構建 NTOs 的 “ORDER” 方法；hNTOs 包含沿 D-V 軸模式化的 13 種神經祖細胞亞型；WNT 信號調節 hNTOs 中間神經祖細胞特性；hNTOs 模擬與 TCTN2 功能喪失相關的 D-V 缺陷�？偨Y部分指出，精確的神經管（NT）背腹（D-V）模式構建對中樞神經系統的發育和功能至關重要，但現有研究 NT D-V 模式構建及相關人類疾病的模型仍不足。研究人員提出了一種源于多能干細胞聚集體融合的 “ORDER” 方法，在神經外胚層細胞聚集體內建立對立的 BMP 和 SHH 梯度，利用該方法從斑馬魚和 hPSCs 生成了具有有序 D-V 模式的 NT 類器官。單細胞轉錄組分析顯示，合成的人 NT 類器官（hNTOs）與 CS12 人胚胎脊髓高度相似，且與人 NT 的相似性高于小鼠模型。此外，利用 hNTO 模型，研究人員證明了 WNT 信號在調節中間祖細胞中的關鍵作用，模擬了 TCTN2 相關的 D-V 模式缺陷，并確定了一種拯救策略。
