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妊娠期糖尿病大鼠通過神經炎癥與NF-κB通路誘發子代焦慮抑郁樣行為的研究
《Molecular Neurobiology》:Gestational Diabetes Mellitus Rats Induce Anxiety-Depression-Like Behavior in Offspring: Association with Neuroinflammation and NF-κB Pathway
【字體: 大 中 小 】 時間:2025年05月15日 來源:Molecular Neurobiology 4.6
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來自國內的研究團隊通過高脂飲食聯合鏈脲佐菌素建立妊娠期糖尿病(GDM)大鼠模型,探究GDM子代前額葉皮層(PFC)神經炎癥與焦慮抑郁樣行為的關聯。研究發現GDM子代PFC神經元損傷、CXCL10濃度升高,并激活星形膠質細胞及磷酸化核因子-κ B(p-NF-κB)核轉位,揭示PI3K/AKT通路在神經炎癥介導行為異常中的作用,為GDM子代神經發育障礙提供新機制。
這項研究揭示了妊娠期糖尿病(GDM)對子代神經行為的影響機制?蒲腥藛T采用高脂飲食聯合鏈脲佐菌素成功構建GDM大鼠模型,在其8周齡子代中觀察到顯著的焦慮抑郁樣行為——通過曠場實驗和改良強迫游泳實驗證實。組織學分析顯示,子代前額葉皮層(PFC)存在神經元損傷和神經炎癥加劇,其中炎癥因子CXCL10水平顯著升高。
RNA測序結合KEGG通路分析發現,PI3K/AKT信號通路被顯著激活。機制研究表明,GDM會促進子代星形膠質細胞活化,并驅動磷酸化核因子-κ B(p-NF-κB)發生核轉位。這些發現首次闡明GDM通過PFC區神經炎癥誘發子代行為異常,其中NF-κB通路的激活和星形膠質細胞反應構成關鍵分子機制。研究采用RT-qPCR、Western blot和Wes?全自動蛋白質定量分析等多重技術驗證了實驗結果,為理解GDM子代神經發育障礙提供了新的理論依據和治療靶點。
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