神經炎癥在阿爾茨海默病(AD)的發病機制中扮演著關鍵角色。這項研究聚焦于腦脊液(CSF)中的C-C趨化因子配體25(CCL25)——一種重要的炎癥調控因子，通過分析阿爾茨海默病神經影像學計劃(ADNI)隊列中703名參與者的多維度數據，揭示了CCL25與AD病理進程的密切關聯。

研究發現，CSF中CCL25水平升高與認知功能障礙、異常β淀粉樣蛋白(Aβ₄₂)和磷酸化tau(pTau¹⁸¹)病理特征、更嚴重的腦萎縮以及更差的認知表現顯著相關。有趣的是，CCL25與Aβ和tau病理之間呈現非線性關系，隨著AD病理程度加重，這種關聯會達到平臺期。

在診斷價值方面，CCL25展現出令人滿意的判別能力：區分淀粉樣蛋白陽性/陰性(A±)和tau陽性/陰性(T±)參與者的曲線下面積(AUC)為0.71-0.77；對尸檢確診AD病例的AUC達0.77；尤其在區分A+T+與A-T-參與者時表現最優，經年齡和性別校正后的AUC高達0.82-0.85。

縱向分析顯示，基線CSF CCL25水平較高的個體，其淀粉樣蛋白積累速度、海馬萎縮速率和認知衰退程度都更為顯著。中介分析揭示了CCL25的重要作用機制：它部分介導了Aβ病理對tau病理（中介效應54.5%）、神經退行性變（18.2%）和認知衰退（7.4%）的影響。

在檢測的37種CSF趨化因子(CCL和CXCL家族)中，有28種與至少一項AD相關結局存在關聯，而CCL25展現出最強的整體關聯性。這些發現表明，CSF CCL25不僅參與AD早期病理進程，還可能成為診斷和監測AD疾病進展的新型炎癥生物標志物。