神經活動對衰老和壽命的影響一直不太清楚，人們對調節壽命的特定神經元群體和分子機制的了解也有限。在這項研究中，研究人員揭示了人類壽命與額葉皮質中 CaMK4（鈣 / 鈣調蛋白依賴性蛋白激酶 4）表達降低之間的相關性。進一步研究發現，這種聯系在秀麗隱桿線蟲（Caenorhabditis elegans）中也是保守的，線蟲中同源物 CMK-1 缺失會延長壽命并增強蛋白穩態（proteostasis）。這些有益效果主要是由初級熱感覺 AFD（Anterior Fusiform Dendrite）神經元的興奮受抑制所驅動的，尤其是在會引發過度激活的高溫環境下。在熱感覺神經回路中，AFD 神經元活動的抑制會促進 AIZ 釋放 INS-1（胰島素樣蛋白 1）/ 胰島素，進而激活腸道中的 DAF-16/FOXO（叉頭框蛋白 O 亞家族成員 1）轉錄因子。研究結果揭示了感覺神經活動控制壽命和機體蛋白穩態的因果機制，突出了 CaMK 通過調節神經活動在這些過程中的重要意義。