代謝功能障礙相關脂肪性肝�。∕ASLD）及其進展形式代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），給公共衛生帶來日益沉重的負擔，且治療方案有限。近期研究表明，基于成纖維細胞生長因子 21（FGF21）的類似物能顯著改善 MASH，但其中的作用機制尚不明確。在此項研究中發現，FGF21 逆轉 MASH 的有益代謝作用，是通過不同機制獨立降低肝臟甘油三酯和膽固醇水平來實現的。具體而言，FGF21 直接向中樞神經系統（CNS）中的谷氨酸能神經元發出信號，促進肝臟甘油三酯減少和纖維化逆轉；而 FGF21 直接向肝細胞發出信號，對降低小鼠肝臟膽固醇水平既必要又充分。從機制上看，FGF21 在中樞神經系統（CNS）中發揮作用，增強了肝臟的交感神經活動，進而抑制肝臟的從頭脂肪生成。這些研究結果為治療 MASH 這一有前景的藥物靶點，提供了關鍵見解。