《Nature Reviews Neuroscience》：Exploring the complexity of MECP2 function in Rett syndrome
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這篇綜述聚焦雷特綜合征（RTT），其主要由甲基 - DNA 結合蛋白 MECP2 突變引發。文章梳理了 MECP2 與 DNA 的作用機制、在基因調控中的多元角色，綜合多組學研究進展，為開發 RTT 合理療法提供了潛在方向，值得一讀。
雷特綜合征與 MECP2 的關聯
雷特綜合征（RTT）是一種神經發育障礙，主要病因是編碼甲基 - DNA 結合蛋白 MECP2 的基因發生突變。MECP2 作為重要的表觀遺傳調控因子，在神經元基因調控中意義重大，它既扮演基因表達抑制者的角色，也能激活基因表達。
MECP2 功能機制研究現狀
過去二十年，科研人員對 MECP2 功能機制展開了大量研究，但目前尚未就 MECP2 功能異常如何影響分子機制、推動疾病進展達成明確共識。近期的表觀基因組學、轉錄組學和蛋白質組學研究帶來了新的認識。研究發現，MECP2 就像一個 “分子樞紐”，與 DNA、RNA 和轉錄因子相互作用，精心協調對神經元功能至關重要的各種細胞過程。
從不同模型系統的研究結果來看，明確了關鍵的表觀遺傳細節以及 MECP2 與輔助因子的相互作用方式。這些發現豐富了人們對 MECP2 在轉錄調控和染色質結構塑造中多重作用的理解。例如，在某些模型中，MECP2 與特定轉錄因子結合后，會改變染色質的空間構象，進而影響基因的轉錄活性。
對治療的意義
深入了解 MECP2 的作用機制，為雷特綜合征的合理治療方案設計提供了潛在途徑。比如，若能針對 MECP2 與其他分子相互作用的關鍵節點開發藥物，有望糾正因 MECP2 突變導致的基因調控異常，從而改善雷特綜合征患者的癥狀。這也為后續科研人員進一步探索雷特綜合征的治療方法指明了方向，激勵更多研究聚焦于這些潛在的治療靶點。
