α- 突觸核蛋白(α-synuclein)生物標志物引發的思考:帕金森病癡呆(PDD)與路易體癡呆(DLB)異同及意義探尋

《Nature Reviews Neurology》:Dementia with Lewy bodies and Parkinson disease dementia — the same or different and is it important?

【字體: 時間:2025年05月14日 來源:Nature Reviews Neurology

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  目前,神經系統疾病的生物學定義正逐步成為現實。為探究帕金森病癡呆和路易體癡呆能否歸為單一生物學診斷,研究人員開展相關研究。結果顯示,僅靠 α- 突觸核蛋白檢測難以作為路易體癡呆的診斷標準。這一研究對癡呆癥診斷和治療意義重大。

  α- 突觸核蛋白(α-synuclein)生物標志物的發展引發了關于帕金森病癡呆(Parkinson disease dementia,PDD)和路易體癡呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)是否應歸為單一生物學診斷的爭論。在此,作者探討了這兩種癡呆在癥狀、神經病理學和生物標志物方面的異同,突出了潛在的重要不同生物學機制。
神經系統疾病的生物學定義如今正逐漸成為現實,盡管仍處于研究階段。這一發展將重新對神經系統疾病進行分類,提供客觀的診斷方法,并有望開發出針對生物學機制的治療方法,這與在腫瘤及其他疾病中已被證明成功的策略類似。在這篇觀點文章中,我們討論了以路易體病理為主的癡呆的這一發展情況,因為針對這種病理的生物學檢測方法的出現,引發了人們對所有 α- 突觸核蛋白呈陽性個體進行單一疾病診斷的新興趣;谀壳暗淖C據,我們認為僅靠 α- 突觸核蛋白檢測不太可能成為具有路易體病理的一系列臨床綜合征的特異性標準,也不太可能成為路易體癡呆的確切診斷標志物。我們主張,單一的生物學檢測無法反映腦部病理復雜的時空特征。多種連續的機制是路易體癡呆高度異質性的表型和臨床病理過程的基礎。如果可能的話,針對早期潛在機制,尤其是那些導致侵襲性表型的機制進行疾病修飾,將最為有效。

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