《Genes & Nutrition》：Unveiling taurine’s protective role in ischemic stroke: insights from bidirectional Mendelian randomization and LC–MS/MS analysis
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缺血性腦卒中嚴重威脅全球健康，防治策略亟待創新。研究人員開展了�；撬崤c缺血性腦卒中關系的研究，運用雙向孟德爾隨機化（MR）和 LC-MS/MS 技術，發現�；撬崴脚c腦卒中風險呈負相關，為防治提供新方向。
缺血性腦卒中是全球范圍內導致殘疾和死亡的主要原因之一，給公共衛生系統和患者生活質量帶來沉重負擔。盡管現有急性治療手段能改善部分患者預后，但長期的預防和治療策略仍面臨諸多挑戰。�；撬嶙鳛橐环N重要的氨基磺酸，在維持細胞穩態方面發揮著多種作用，如調節鈣代謝、減輕氧化應激和控制滲透平衡等，其神經保護作用也備受關注。然而，�；撬嵩谌毖阅X卒中發生和發展過程中的具體作用尚不明確，此前探索�；撬崴脚c腦卒中風險關系的觀察性研究，常受混雜變量和反向因果關系的限制。因此，明確�；撬崤c腦卒中風險的關系具有重要的學術和臨床價值，若能證實低�；撬崴绞侨毖阅X卒中的風險因素，那么通過飲食干預或藥物補充�；撬�，可能成為預防和治療腦卒中的有效策略。
首都醫科大學附屬北京安貞醫院等機構的研究人員開展了相關研究，旨在探究血漿�；撬崴脚c缺血性腦卒中風險之間的因果關系。研究成果發表在《Genes & Nutrition》雜志上。
研究人員運用了兩種主要關鍵技術方法。一是雙向孟德爾隨機化（MR）分析，利用來自大規模全基因組關聯研究（GWAS）數據庫的遺傳變異作為工具變量（IVs），以減少混雜因素和反向因果關系的影響，從正反兩個方向分析�；撬崴脚c缺血性腦卒中之間的因果關系。二是液相色譜 - 串聯質譜（LC-MS/MS）技術，開發了一種高靈敏度的 LC-MS/MS 方法，用于定量檢測缺血性腦卒中患者和健康對照者血漿中的�；撬崴�。樣本來源于 45 例缺血性腦卒中患者和 45 例健康志愿者，所有研究遵循相關倫理原則并獲得參與者知情同意。
研究結果如下：
- �；撬崴綄δX梗死的影響：通過嚴格篩選，從 GWAS 數據庫中確定了�；撬崴降墓ぞ咦兞�。運用五種不同的 MR 分析方法，發現�；撬崴脚c腦梗死風險呈顯著負相關（IVW 分析中，β=-0.001，P=0.0085；最大似然法分析中，β=-0.001，P=0.0089 ）。多種分析方法，如異質性分析、MR-Egger 回歸、留一法分析和 MR-PRESSO 檢驗等，均表明結果可靠，不存在顯著異質性、水平多效性和異常值，這凸顯了�；撬釋δX梗死的潛在保護作用。
- 腦梗死對�；撬崴降挠绊�：同樣經篩選確定腦梗死的工具變量，采用五種 MR 方法分析后發現，腦梗死與�；撬崴街g不存在顯著因果關系。各項檢驗結果再次證實分析的可靠性，提示�；撬峥蓽p輕腦梗死的影響，而腦梗死對�；撬崴綗o作用，為后續研究提供了新方向。
- LC-MS/MS 分析結果：所開發的 LC-MS/MS 方法經驗證具有良好的特異性、線性、準確性、精密度、穩定性、回收率和低基質效應。通過該方法檢測發現，健康個體血漿�；撬崞骄鶟舛葹� 108.66±25.11 μmol/L，而腦梗死患者僅為 36.07±5.37 μmol/L，腦梗死患者血漿�；撬崴斤@著低于健康個體，這與 MR 分析結果相符，進一步表明�；撬崴浇档涂赡苁悄X梗死發生的一個因素。
研究結論和討論部分指出，本研究通過雙向 MR 分析結合高靈敏度 LC-MS/MS 檢測，系統地揭示了血漿�；撬崴脚c缺血性腦卒中風險之間的因果關系。研究結果表明，較高的�；撬崴脚c降低的腦卒中風險顯著相關，這意味著維持充足的�；撬崴讲粌H有助于預防缺血性腦卒中，還可能在潛在的治療策略中發揮有益作用，�；撬嵊型蔀槟X卒中預防和恢復的生物標志物及治療靶點。
從機制上看，�；撬嵩谏窠浵到y疾病中具有重要作用，它可以通過多種途徑發揮神經保護作用。例如，�；撬崮芊�定細胞膜、調節神經遞質平衡和控制神經元興奮性；在缺血性腦卒中模型中，補充�；撬峥蓽p小梗死面積、促進腦組織恢復和改善運動功能；它還能減輕氧化應激、支持線粒體功能、抑制炎癥反應以及維持膜穩定性和鈣穩態等，這些都有助于減輕腦卒中后的損傷并促進功能恢復。
本研究具有多方面優勢，雙向 MR 分析有效避免了混雜因素和反向因果關系的干擾，增強了因果推斷的可靠性；利用最新全面的 GWAS 數據集選擇工具變量，保證了數據的可靠性和結果的普遍性；多種 MR 方法和敏感性分析驗證了研究結果的穩健性；LC-MS/MS 技術精確測量�；撬崴�，將基因研究與臨床實際緊密聯系起來；整合遺傳和臨床數據，為缺血性腦卒中的防治策略提供了有實際意義的見解。
然而，研究也存在一些局限性。盡管采取多種策略檢測和減少多效性影響，但仍無法完全排除其潛在作用；GWAS 數據集中參與者多為歐洲血統，可能限制了結果對其他人群的適用性；研究發現的效應量（β 值）相對較小，其臨床實際意義還需進一步探究；MR 分析依賴遺傳工具，可能面臨遺傳變異不足或樣本量受限等問題。
總體而言，本研究為深入理解�；撬嵩谌毖阅X卒中中的作用提供了重要依據，為未來個性化的腦卒中預防和治療策略奠定了基礎。后續研究可進一步擴大樣本的多樣性，開展隨機對照試驗確定�；撬嵫a充劑在腦卒中防治中的臨床療效和安全性，通過機制研究深入探索�；撬嵊绊懭毖阅X卒中的生物學通路，從而推動該領域的發展，為改善患者預后提供更有效的方法。
