《Hormones》：Association of type 1 stiff-person syndrome and insulinoma: a case report and narrative review
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僵人綜合征（SPS）是一種罕見神經系統疾病，其發病機制復雜，與多種疾病關聯尚不明確。研究人員開展 1 型 SPS 與胰島素瘤關聯的研究，發現首例二者相關病例，患者術后神經癥狀短暫改善。該研究為理解 SPS 發病機制及臨床診療提供新依據。
僵人綜合征（Stiff - person syndrome，SPS），聽名字就很奇特，它是一種極為罕見的中樞神經系統疾病。自 1956 年首次被描述以來，一直蒙著神秘的面紗。SPS 主要表現為進行性的肌肉僵硬，患者就像被 “定住” 了一樣，從軀干開始，逐漸蔓延到四肢遠端肌肉，還伴有疼痛性痙攣，導致行走困難、頻繁跌倒，整個人呈現出一種 “木頭人” 的狀態。
目前，SPS 的發病機制尚未完全明晰。雖然知道它是一種自身免疫性疾病，與不同類型的抗體相關，但具體是如何引發疾病的，仍然是個未解之謎。而且，SPS 與其他疾病的關聯也不明確，這給臨床診斷和治療帶來了極大的挑戰。許多患者即便接受了多種治療，癥狀依然持續，生活質量嚴重下降，還常伴有抑郁癥等并發癥。在這樣的背景下，探究 SPS 與其他疾病的潛在聯系就顯得尤為重要，這有助于深入了解其發病機制，為臨床診療提供新的方向。
來自都靈大學（University of Turin）的研究人員 Michela Sibilla、Guglielmo Beccuti 等人開展了一項關于 1 型僵人綜合征與胰島素瘤關聯的研究。他們發現了首例 1 型 SPS 與胰島素瘤相關的病例，并詳細描述了患者在解決低血糖綜合征后，神經系統癥狀部分且短暫改善的情況。這一發現意義重大，為進一步理解 SPS 的發病機制和臨床管理提供了新的依據，有助于推動該領域的研究進展，改善患者的診療現狀 。
研究人員在開展此項研究時，運用了多種關鍵技術方法。首先是對患者進行了全面的血液檢查，包括檢測各類抗體、血糖、胰島素、C 肽等指標，以此來判斷患者的身體狀況和疾病類型。還進行了影像學檢查，如腹部超聲、腹部和胸部 CT、超聲內鏡等，用于觀察體內器官結構，查找可能存在的腫瘤。另外，通過腹腔鏡遠端胰腺切除術獲取腫瘤組織，進行組織病理學檢查，以明確腫瘤的性質和類型 。
病例介紹
一位 41 歲男性，此前身體健康，僅 20 歲時做過闌尾切除術。在接種第二劑 Spikevax 疫苗后，他開始出現肌肉僵硬和功能障礙。隨后進行了一系列風濕和神經學檢查，但由于癥狀不典型，一直未能確診。先后被誤診為肌炎、脊柱關節炎，接受相應治療后也未見好轉。直到 2023 年 3 月，通過肌電圖（EMG）發現典型模式，且檢測到抗 GAD 循環抗體，才確診為 SPS。開始使用氯硝西泮治療，癥狀有所改善，但調整劑量后患者出現意識混亂等癥狀 。
2023 年 6 月，患者因意識混亂和時空定向障礙再次入院，檢查發現血糖極低。盡管采取了一系列措施維持血糖水平，但低血糖癥狀仍反復出現。經過詳細的病史回顧和生化評估，排除了 1 型糖尿�。═1DM）、Hirata 綜合征等疾病，最終通過短暫禁食試驗和超聲內鏡檢查，確診為胰島素瘤 。
手術治療
患者接受了腹腔鏡遠端胰腺切除術，手術過程順利，沒有出現圍手術期并發癥。術后，患者不再出現低血糖事件，生化指標恢復正常。從神經學角度來看，患者的身體活動能力有所恢復，氯硝西泮的劑量也有所調整。然而，幾個月后，患者的神經癥狀再次加重 。
病例討論和文獻回顧
這是首次證實 SPS 與胰島素瘤相關的病例，且患者同時存在高滴度抗 GAD 抗體（提示 1 型 SPS）和可能的副腫瘤綜合征（更常見于 2 型 SPS），情況十分特殊。SPS 與多種自身免疫性疾病相關，尤其是 T1DM，二者都有高水平的抗 GAD65抗體，但這些抗體在兩種疾病中可能識別不同的抗原表位，或者致病差異與抗體滴度有關。
此外，SPS 還與其他內分泌疾病，如自身免疫性甲狀腺炎、Graves 病等有關。有研究表明，較高滴度的抗 GAD 抗體可能是 SPS 發病的必要條件。同時，SPS 癥狀的出現可能與疫苗接種、感染等因素有關，如 Sars - Cov - 2 感染就與 SPS 存在關聯 。
在腫瘤方面，不同類型的腫瘤與 SPS 相關時，所涉及的自身抗原不同。例如，乳腺癌與 SPS 相關時，主要抗原是雙載蛋白（amphiphysin）；肺癌相關時，常見抗原是 GAD65。而本文患者抗 GAD65抗體陽性，抗雙載蛋白抗體陰性，與以往報道的神經內分泌腫瘤相關 SPS 病例有所不同 。
研究結論表明，這是首例確診的 1 型 SPS 與胰島素瘤相關的病例�；颊呓臃N疫苗后出現神經癥狀，腫瘤切除后癥狀短暫改善，提示該綜合征可能具有自身免疫發病機制。然而，本病例也存在局限性，如未檢測抗甘氨酸受體（GlyR）抗體，且難以確定 SPS 與胰島素瘤之間明確的因果關系 。
總的來說，這項研究揭示了 1 型 SPS 與胰島素瘤之間的關聯，為深入理解 SPS 的發病機制提供了新的視角。盡管還存在一些未解決的問題，但它為后續研究指明了方向，有望推動 SPS 診療領域的發展，讓更多患者受益 。
