引言

組織再生是通過成熟與 revitalization 替代因疾病受損組織的進程。再生醫學領域正以樂觀姿態崛起，其核心在于確保干細胞與生長因子、支架材料的兼容性。牙髓干細胞（DPSCs）因其高增殖率、多向分化潛能（如向心肌細胞、骨細胞分化）和易獲取性，成為組織工程的明星候選。2000年Gronthos團隊首次從牙髓中分離出具有骨髓干細胞（BMSCs）相似特性的DPSCs，而2003年脫落乳牙干細胞（SHED）的發現進一步拓寬了資源庫。

分子調控與再生潛力

顱神經嵴干細胞（CNCs）作為牙源性間充質干細胞的前體，通過Wnt、Notch、BMP和Shh信號通路調控顱面發育。關鍵轉錄因子如Pax9、Six2和Hox基因家族主導細胞遷移與分化，而TGF-β₁通過ACTA2（α-平滑肌肌動蛋白）維持牙周韌帶（PDL）穩態。DPSCs分泌的Adrenomedullin（ADM）通過DG-PKC和PLC-IP3通路調控免疫反應，其胞外囊泡（DPSC-EVs）可攜帶miR-877-3p抑制神經元凋亡，促進腦缺血后功能恢復。

神經修復應用

脊髓損傷（SCI）模型中，DPSCs通過分泌神經營養因子（如BDNF）和促進雪旺細胞遷移修復軸突。熱響應性水凝膠（Pluronic F127）包裹DPSCs釋放H_{2S，顯著提升大鼠運動功能恢復（MAP-2⁺神經元增加）。但血腦屏障穿透性和細胞存活率仍是臨床轉化瓶頸。}

骨與軟骨再生

DPSCs在羥基磷灰石支架中表現出強成骨潛力，Runx2和堿性磷酸酶表達上調。2024年研究顯示，ROS響應水凝膠（RDGel）保護DPSCs免受免疫攻擊，促進顳下頜關節（TMJ）纖維軟骨修復。然而，成人軟骨內血管匱乏導致的內源性修復障礙，需聯合基質金屬蛋白酶（MMPs）抑制劑協同治療。

角膜再生突破

DPSCs通過接觸鏡遞送分化為角膜上皮祖細胞（KRT12⁺），維持角膜透明度。Schwartz團隊證實DPSCs分泌的I型膠原不引發免疫排斥，為185,000例年度角膜移植需求提供新方案。

倫理與安全挑戰

盡管DPSCs的腫瘤風險（如mTOR通路激活）和染色體異常需通過光譜核型分析監控，但細胞游離療法（如EVs）可規避風險。日本JTR-161試驗將DPSCs治療窗口延長至缺血性卒中后72小時，凸顯臨床潛力。

結論

DPSCs在跨學科疾病治療中展現非凡潛力，但需建立標準化培養流程（如無血清培養基）和嚴格倫理框架。未來研究應聚焦機制解析（如KDM3A調控SOX9降解）與個性化治療方案，以解鎖其全治療潛能。