綜述:腎上腺素能調節對小鼠快肌骨骼肌神經肌肉接頭處乙酰膽堿釋放的影響

《Neurochemical Research》:Adrenergic Modulation of Acetylcholine Release at the Mouse Neuromuscular Junctions of Fast-Twitch Skeletal Muscle

【字體: 時間:2025年05月13日 來源:Neurochemical Research 3.7

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  這篇綜述揭示了交感-腎上腺系統通過α1-、β2-腎上腺素受體(ARs)及其下游的腺苷酸環化酶(AC)、蛋白激酶A(PKA)、磷脂酶A2(PLA2)等通路,特異性調控快肌神經肌肉接頭(NMJs)的乙酰膽堿(ACh)釋放,為運動神經調控機制提供了新見解。

  

交感-腎上腺系統與神經肌肉接頭的功能關聯

交感-腎上腺系統作為適應性調節網絡,不僅影響肌肉組織,還通過神經末梢釋放的兒茶酚胺類物質直接作用于神經肌肉接頭(NMJs)。研究發現,小鼠快。╨evator auris longus)的NMJs周圍存在交感神經纖維及α1-、α2-、β1-、β2-腎上腺素受體(ARs)的免疫表達,提示其可能是交感調控的關鍵靶點。

腎上腺素能配體的差異化調控

實驗數據顯示,腎上腺素(而非去甲腎上腺素)能顯著提升自發性和誘發性乙酰膽堿(ACh)釋放,該效應伴隨動作電位觸發的Ca2+內流增加。腺苷酸環化酶(AC)和蛋白激酶A(PKA)抑制劑可阻斷此促進作用,但Na,K-ATPase抑制劑無效,表明腎上腺素通過AC/cAMP/PKA通路增強突觸傳遞。

腎上腺素受體亞型的特異性作用

  • α1-AR:激活后通過磷脂酶A2(PLA2)和蛋白激酶C(PKC)依賴性途徑抑制ACh釋放。
  • β2-AR:呈現激動劑依賴性雙向調控——芬妥醇(fenoterol)通過Gi蛋白促進ACh釋放,而普羅卡特羅(procaterol)則抑制Ca2+內流和ACh分泌。
  • α2-AR與β1-AR:未觀察到顯著突觸前效應。

生理意義與轉化潛力

該研究揭示了快肌NMJs中腎上腺素能調控的獨特性:天然激動劑腎上腺素的促釋放作用僅能被β2-AR激動劑芬妥醇模擬,而其他亞型激動劑無效。這一發現為運動神經元疾。ㄈ缂o力綜合征)的靶向治療提供了新思路,尤其強調β2-AR及其下游Gi/PLA2/PKC通路的精準調控價值。

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