《Molecular Biology》：Autophagy Impairment in Parkinson’s Disease: Approaches to Therapy
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這篇綜述聚焦帕金森�。≒D），闡述其作為常見神經退行性疾病，因黑質多巴胺能神經元死亡致運動障礙。文中指出自噬受損使異常蛋白尤其是 α- 突觸核蛋白積聚，影響神經元。還探討了 GBA1、LRRK2 基因突變相關機制及自噬靶向治療前景。
帕金森病概述
帕金森�。≒arkinson’s disease，PD）是一種極為常見的神經退行性疾病，在全球范圍內，60 歲以上人群中有超過 1% 受其困擾。它的典型特征是進行性運動功能障礙，罪魁禍首是大腦黑質（substantia nigra，SN）中多巴胺能神經元的死亡。雖然科研人員在 PD 發病機制的遺傳和生化研究方面取得了不少進展，但目前的治療手段還僅局限于緩解癥狀。
自噬損傷與帕金森病的關聯
近年來的研究發現，自噬過程出現問題，會導致異常蛋白堆積，其中 α- 突觸核蛋白（α-synuclein）的聚集形式對黑質中的多巴胺能神經元具有神經毒性。PD 大多是散發性的，但也存在單基因形式的 PD。在已知病因的 PD 類型中，與 GBA1 或 LRRK2 基因突變相關的 PD 較為常見。
由 LRRK2 基因編碼的富含亮氨酸重復激酶 2（Leucine-rich repeat kinase 2，LRRK2），以及由 GBA1 基因編碼的溶酶體酶葡萄糖腦苷脂酶（glucocerebrosidase，GCase），它們都參與同一條內吞溶酶體途徑。在 PD 患者中，尤其是攜帶相應基因突變的患者，LRRK2 和 GCase 功能出現異常，這不僅會破壞內吞溶酶體途徑和溶酶體功能，還可能影響自噬過程。
自噬分子機制及靶向治療前景
自噬是細胞內一種重要的自我降解過程，能夠清除受損的細胞器、錯誤折疊的蛋白質等，維持細胞內環境的穩定。在 PD 中，自噬受損使得細胞無法有效清除 α- 突觸核蛋白等有害物質，進而導致神經元受損。
目前，研究人員正致力于通過影響自噬過程中的關鍵環節來誘導自噬，以此探索 PD 的靶向治療方法。例如，針對 LRRK2 和 GCase 功能異常進行干預，恢復內吞溶酶體途徑和溶酶體功能，有望改善自噬，減輕神經元損傷，為 PD 的治療帶來新的希望。雖然目前還處于研究階段，但這些探索為攻克 PD 這一難題提供了新的方向和思路，未來或許能開發出更有效的治療手段，幫助眾多 PD 患者緩解病痛、提高生活質量 。
