《Current Opinion in Neurobiology》：The role of the gut-brain axis in bariatric surgery
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這篇綜述聚焦減肥手術，探討腸道 - 大腦軸在此過程中的作用。減肥手術是持續減重的金標準，但其作用機制復雜，涉及進食行為改變、營養感知變化等。文中分析多種相關機制，對理解減肥手術及拓展肥胖治療方案意義重大。
引言
減肥手術是治療肥胖和 2 型糖尿病最有效的策略，垂直袖狀胃切除術（VSG）和 Roux-en-Y 胃旁路術（RYGB）是全球最常見的減肥手術。VSG 會切除約 80% 沿著胃大彎的胃部，RYGB 則需創建一個胃小囊，并重新路由腸道，使攝入的營養物質繞過約 95% 的胃和上腸道 。盡管這兩種手術在解剖方式上差異很大，但它們對患者產生的代謝結果相似，不過 RYGB 在人類和嚙齒動物模型中能實現更持久的體重減輕和血糖控制。
減肥手術后的代謝改善和進食行為的廣泛變化，凸顯了腸道與大腦之間溝通在調節體重方面的關鍵作用。雖然腸道 - 大腦軸被認為對減肥手術的成功至關重要，但這條溝通途徑中確切的信號傳遞過程尚未明確。接下來將探討改變后的腸道解剖結構，向中樞神經系統（CNS）傳達營養狀態，從而介導減肥手術中體重減輕現象的潛在信號和機制。
手術引起的進食行為和中樞神經系統激活變化
在動物模型中，RYGB 和 VSG 能使體重持續減輕、體脂減少，同時通常能保留瘦體重。過去認為手術成功的機制主要是解剖結構重排的機械影響，比如較小的胃限制了每餐的食量，腸道改道會導致營養吸收不良。但如今學界認識到，這些手術的機制更為復雜，而且大量營養素的吸收不良，對減肥手術的效果并沒有起到關鍵作用。
減肥手術引發體重減輕，主要是通過減少食物攝入量、改變進食模式、對大量營養素的偏好，以及食物帶來的獎賞感實現的。同時，手術還能增強營養素誘導的大腦激活、改變營養物質的處理過程、促進腸道激素分泌，并增加膽汁酸。然而，目前還不清楚這些信號中，哪些能直接與飽腹感的改善和獎賞通路的改變聯系起來。
外周神經元和營養感知的作用
目前已知大腦會因手術而被激活，但驅動這些行為變化的信號仍有待明確。迷走神經中的傳入神經元負責整合并將來自胃腸道等外周器官的信號傳輸到中樞神經系統。不過，完全阻斷迷走神經信號傳導（即迷走神經切斷術）的研究表明，在嚙齒動物和人類中，迷走神經對于減肥手術的效果并非必需。這意味著除了迷走神經，可能還有其他神經通路或機制，在減肥手術引發的體重減輕和代謝變化中發揮重要作用。
手術與藥物治療對比
肥胖和 2 型糖尿病的并發流行，需要多方面的治療策略。未來的治療藥物研發前景廣闊，有望達到與減肥手術相似的療效。雖然這些策略都針對腸道 - 大腦軸，但它們發揮作用的機制可能不同。以胰高血糖素樣肽 - 1（GLP-1）為靶點的模擬藥物會引發惡心癥狀，部分患者的這種癥狀會隨時間減弱，但并非所有患者都是如此。目前還不清楚減肥手術除了會導致傾倒綜合征癥狀外，是否還會引起惡心癥狀。
結論
總的來說，減肥手術會引發多種腸道信號，這些信號可能對介導手術帶來的成功減重至關重要。但具體是哪些信號，以及哪些神經元群體是關鍵的反應者，目前仍不明確。對特定迷走神經和脊髓感覺神經元群體進行手術和基因操作技術的發展，為拓展對減肥手術影響腸道 - 大腦軸的認識，提供了令人期待的研究方向，有望進一步揭示減肥手術的作用機制，為肥胖治療開辟更多新途徑。
