引言

阿爾茨海默�。ˋD）作為最常見的癡呆類型，全球累及超3200萬患者。傳統上，Aβ斑塊和神經原纖維纏結被視為其病理核心，但近年研究揭示血管異�！�—尤其是止血失調和促血栓狀態——在AD中扮演關鍵角色。血管內皮屏障破壞、纖維蛋白原（fibrinogen）外滲及血小板功能紊亂形成惡性循環，加劇腦低灌注與神經退行性變。

纖維蛋白原（fibrinogen）

作為凝血級聯終產物，纖維蛋白原在AD患者腦內異常積聚，不僅阻塞血管，更通過CD11b-CD18結合位點激活小膠質細胞促神經毒性表型。其與Aβ的特異性結合尤為關鍵：Aβ_1-42誘導纖維蛋白原寡聚化，阻礙纖溶酶原接觸，形成不可降解的凝塊。靶向這一相互作用的抗體（如lecanemab）已顯示改善認知缺陷的潛力。

Aβ與纖維蛋白原的相互作用

腦淀粉樣血管�。–AA）區域成為Aβ-纖維蛋白原復合物的"熱點"。高血壓等血管風險因素加劇內皮損傷，而攜帶CAA相關突變的Aβ對纖維蛋白親合力更高。動物模型中，降低纖維蛋白原水平可減少CAA病理，提示靶向凝血-淀粉樣蛋白軸的治療價值。

血小板

這些"微型炎癥哨兵"在AD中呈現雙重人格：既是Aβ_1-42的主要外周來源（儲存于α顆粒），其活化狀態又隨疾病階段動態變化。血栓烷A₂（TXA₂）和PAR₁受體介導的異�；罨�促進血栓形成，而年輕AD小鼠血小板卻表現出保護性表型——清除Aβ的能力。性別與年齡顯著影響這種表型切換，如中年雄性APP23小鼠血小板活化缺陷反而降低血栓風險。

血小板活化與AD病程

平均血小板體積（MPV）作為活化標志物，在臨床研究中呈現矛盾結果：早期AD患者MPV升高與內嗅皮層萎縮相關，而晚期可能逆轉。組學分析揭示AD血小板存在獨特的蛋白質降解紊亂特征，機器學習篩選出的血小板蛋白譜或成為認知衰退預測指標。

結論

血管功能障礙與AD病理的糾纏遠超既往認知。纖維蛋白原-Aβ復合物構成"分子膠水"固化病理性凝塊，而血小板則隨病程從守護者蛻變為幫兇。破解這種時空特異性需要縱向多組學研究，以建立血管亞型分層體系。當前抗凝（如達比加群）和抗血小板（如西洛他唑）策略在動物模型中的成功，為開發兼顧凝血異常與神經保護的精準療法點燃希望。