《Cellular Signalling》：LINC01614 enhances neural invasion and gastric cancer progression by stabilizing VCAM1 and activating the AKT/mTOR pathway
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胃癌（GC）死亡率高，神經浸潤（NI）的調控機制和治療靶點不明。研究人員探索 LINC01614 在 GC 中調控 NI 的作用及機制。發現 LINC01614 促進 GC 進展和 NI，為 GC - NI 治療提供潛在靶點。
在癌癥的 “戰場” 上，胃癌（GC）是一個令人聞風喪膽的 “殺手”。它在全球癌癥致死排行榜上名列前茅，給人類健康帶來了巨大威脅。尤其是在東亞國家，由于遺傳易感性和外部環境因素的雙重影響，胃癌的發病率和死亡率居高不下。在中國，大部分患者確診時已處于晚期，早期診斷率僅 20%，五年生存率不到 30%。
胃癌的轉移途徑多種多樣，其中神經浸潤（NI）是一種特殊且神秘的方式。癌細胞像狡猾的 “侵略者”，悄無聲息地侵入神經通路。與常見的淋巴道和血道轉移不同，NI 可以獨立發生，在腫瘤進展和患者預后中扮演著獨特而關鍵的角色。然而，長期以來，NI 背后的分子機制如同迷霧，籠罩著科研人員，相關的治療靶點也一直未被完全挖掘。
在眾多與癌癥相關的研究中，長鏈非編碼 RNA（lncRNA）逐漸進入人們的視野。LINC01614 作為 lncRNA 家族的一員，已被證實與多種癌癥有關，在胃癌的病情發展和預后中也有所 “涉足”，但它在神經浸潤方面的作用仍是個謎。為了揭開這層神秘面紗，蘇州大學的研究人員勇挑重擔，開展了一項極具意義的研究。
研究人員運用多種先進的技術方法。首先，借助 GEPIA 算法和 RBPsuite 對 TCGA - STAD 數據集進行深入挖掘，探尋 LINC01614 - IGF2BP3 - VCAM1 軸的奧秘。同時，收集 GC - NI 臨床樣本和細胞系，利用 qPCR 分析、ISH 染色等技術驗證 LINC01614 的表達及臨床相關性。此外，通過 CCK - 8、Transwell 遷移實驗等多種功能實驗，評估 LINC01614 在細胞增殖、遷移等方面的作用。最后，構建體內小鼠模型，觀察 LINC01614 敲低對腫瘤生長和 NI 的影響。
研究結果令人眼前一亮。在臨床樣本和 TCGA - STAD 數據集中均發現，LINC01614 在 GC - NI 陽性患者中顯著高表達，并且與患者預后不良密切相關。功能實驗表明，敲低 LINC01614 能夠有效抑制 GC 細胞的增殖、遷移、侵襲以及 NI 潛能。從機制上看，RNA 下拉實驗聯合質譜分析發現 IGF2BP3 是 LINC01614 的關鍵結合蛋白。進一步研究證實，LINC01614 與 IGF2BP3 相互作用，在細胞核內與 VCAM1 形成 RNA - 蛋白質三元復合物。這一復合物就像給 VCAM1 mRNA 穿上了 “鎧甲”，使其更加穩定，進而上調表達。而增強的 VCAM1 表達激活了 AKT/mTOR 通路，如同點燃了腫瘤進展和 NI 的 “導火索”。相反，敲低 LINC01614 會破壞這一軸，降低 VCAM1 水平，減弱 AKT/mTOR 通路的激活，從而緩解 GC 細胞的惡性表型。
在體內實驗中，構建的小鼠模型顯示，敲低 LINC01614 后，腫瘤生長和神經浸潤明顯受到抑制，這進一步驗證了 LINC01614 在胃癌進展和神經浸潤中的關鍵作用。
綜合來看，該研究首次系統地揭示了 LINC01614 在胃癌神經浸潤中的重要作用及分子機制。LINC01614 通過穩定 VCAM1 并激活 AKT/mTOR 通路，驅動胃癌的神經浸潤和疾病進展。這一發現為深入理解胃癌神經浸潤的分子機制提供了新的視角，也為改善胃癌患者的臨床結局帶來了新的希望。LINC01614 有望成為胃癌神經浸潤診斷和治療的潛在生物標志物和治療靶點，為未來開發精準治療策略奠定了堅實的基礎。該研究成果發表在《Cellular Signalling》上，為全球胃癌研究領域貢獻了重要力量，吸引著更多科研人員聚焦這一關鍵靶點，探索更多治療胃癌的新方法。
