《Brain Research》：Neuroprotective potential of epigallocatechin gallate in Neurodegenerative Diseases: Insights into molecular mechanisms and clinical Relevance
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本文聚焦神經退行性疾�。∟Ds），如阿爾茨海默�。ˋD）、帕金森�。≒D）等。研究發現綠茶中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG），可調節線粒體功能障礙、氧化應激（OS）等，有神經保護潛力，不過其臨床療效還需更多研究驗證。
引言
神經退行性疾�。∟Ds）以神經元的原發性喪失為特征。特定腦區和脊髓區域神經細胞的緩慢漸進性退化，會導致功能受損，像肌萎縮側索硬化癥（ALS）、亨廷頓舞蹈�。℉D）、帕金森�。≒D）和阿爾茨海默�。ˋD）都是典型代表。其中，AD 是最主要的 NDs，全球約有 2400 萬人受其影響，在西方發達國家 85 歲以上人群中，發病率達 24 - 33% ，且隨年齡增長而上升，全球約 5700 萬人患癡呆癥，AD 是最常見病因。PD 是影響中老年人的第二大常見 NDs，全球有 700 - 1000 萬人患病，在美國每年至少影響 100 萬人，花費近 520 億美元。多發性硬化癥（MS）全球有 230 萬人患病，女性更易患病，多在 20 - 50 歲被診斷。
氧化應激（OS）、線粒體功能障礙、DNA 損傷、蛋白質聚集和神經炎癥是多種 NDs 的共同特征，氧化損傷和持續性神經炎癥更是所有 NDs 的致病共性。神經炎癥本是一種防御機制，可抵御病毒、細菌感染保護大腦，但蛋白質聚集、全身疾病、腸道微生物群失調、年齡增長和基因異常等因素，會引發持續性炎癥反應。神經元因富含不飽和脂肪酸，易受過氧化和自由基攻擊，特定腦區鐵含量升高，也增強了其對 OS 的易感性。
而綠茶中天然存在的多酚類物質表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG），憑借其強大的抗炎和抗氧化特性，展現出神經保護的潛力。它能調節自身免疫反應信號，改善免疫 - 神經元通訊，有效減輕炎癥過程，還能清除自由基、螯合鐵。諸多研究表明，EGCG 可改善 AD 大鼠 β - 淀粉樣蛋白誘導的記憶和協調障礙，減少 PD 中 α - 突觸核蛋白（SNCA）聚集，對 MS 患者心臟風險有影響，還能抑制 HD 中突變的亨廷頓蛋白（htt）外顯子 1 蛋白聚集，改善 HD 果蠅的運動性能和光感受器退化情況。不過，其治療效果還需更多臨床研究來驗證。
EGCG：來源、生物化學和生物利用度
綠茶含有六種主要的兒茶素化合物，其中 EGCG 在 250ml（1.25% w/v）中約含 177mg。EGCG 屬于鄰苯甲�；讲⑦拎苌�，是一種黃烷醇兒茶素，由三個羥苯基和羥基苯甲酸酯部分（分別標記為 A、B、C 和 D）組成。A 環和 C 環結合形成苯并吡喃環，在 C3 位置有一個沒食子酸酯基團，C2 位置有一個苯基。B 環上有 3,4,5 - 三羥基。
改變 Aβ 清除和聚集
淀粉樣蛋白生成級聯反應涉及富含 β - 折疊的纖維聚集，這需要淀粉樣前體蛋白部分展開或結構修飾。神經元毒性這種蛋白質錯誤折疊現象常與 AD 相關。抑制大腦中淀粉樣蛋白聚集、拆解已形成的纖維，是一種有前景的治療策略。體外研究顯示，多種人工合成肽和天然物質在這方面有一定作用，EGCG 在其中也扮演著重要角色。
EGCG 在神經退行性疾病中的作用
EGCG 具有對抗神經炎癥和氧化應激（OS）的神經保護特性，能夠預防神經退行性疾�。∟Ds）。它可抑制 Aβ 聚集，降低 tau 蛋白過度磷酸化，穩定多巴胺能神經元。
EGCG 在神經炎癥和神經拯救中的治療潛力
近期研究在多種細胞和動物模型中探索了 EGCG 的治療特性，重點關注炎癥、免疫調節和活性氧（ROS）調節。EGCG 具有抗炎、抗氧化和鐵螯合特性。在 C57 雄性黑鼠實驗中發現，EGCG 可預防由 1 - 甲基 - 4 - 苯基 - 1,2,3,6 - 四氫吡啶（MPTP）誘導的 PD。MPTP 處理會降低紋狀體多巴胺濃度，增加血清蛋白羰基含量，縮短從轉棒上掉落的潛伏期，而 EGCG 可改善這些情況。
臨床前研究
在體內研究中，EGCG 展現出顯著的神經保護特性，能防止 MPTP 誘導的小鼠紋狀體多巴胺（DA）耗竭和黑質多巴胺能神經元丟失。EGCG 對 MPTP 神經毒性的潛在防御作用，可能與其兒茶酚類似結構有關，這種結構使其具有強大的自由基抗氧化和鐵離子螯合能力。
體外神經毒性模型研究
20 世紀 90 年代，Aβ 介導的神經毒性模型研究表明，Aβ1 - 42會導致氧化應激（OS）、蛋白質氧化增加和神經毒性。在 Aβ 誘導的神經毒性模型中研究 EGCG 的抗氧化能力發現，EGCG 給藥可增加相關蛋白表達，這揭示了其在該神經毒性模型中神經保護特性的分子基礎。
毒理學研究
多系統萎縮（MSA）的特征是紋狀體、橄欖小腦和中樞自主神經結構中的神經元丟失和膠質增生，存在錯誤折疊和聚集的 α - 突觸核蛋白的少突膠質細胞胞質包涵體是其組織學特征。EGCG 可通過阻斷 α - 突觸核蛋白聚集來降低相關毒性。在一項隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照的臨床試驗中得到了驗證。
安全劑量的 EGCG
確定安全的 EGCG 給藥劑量，以最大化治療效果并減少副作用，是一個關鍵問題。從動物劑量推導至人體劑量具有挑戰性，目前關于 EGCG 劑量的臨床研究差異很大。由于從人體研究獲得的安全性數據顯示，EGCG 作為飲料和固體口服劑型的毒性限值不同，因此必須分別考慮安全攝入量。
結論和未來展望
EGCG 在預防和治療神經退行性疾�。∟Ds）方面展現出顯著的神經保護潛力。它是一種潛在的多靶點治療方法，可調節線粒體功能障礙、蛋白質聚集、神經炎癥和氧化應激（OS）。EGCG 通過影響關鍵信號通路，如 Nrf2 - ARE、NF - κB 和 MAPK，誘導自噬，降低 Aβ 和 tau 病理，對 NDs 進行綜合干預。不過，還需要更多的臨床前和臨床研究，來進一步提升其治療效果。
