《Biochemical and Biophysical Research Communications》：An Updated and Comprehensive Review of the Health Benefits and Pharmacological Activities of Hesperidin
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橙皮苷（hesperidin）是柑橘類水果中常見的黃酮類化合物。本文全面綜述其健康益處與藥理活性，涵蓋抗氧化、抗炎、心血管保護、抗癌等多方面作用，還探討了吸收、代謝、聯用療法等，為其在醫療領域的應用提供參考。
橙皮苷的來源
橙皮苷（C28H34O15）是一種黃酮苷，在柑橘類水果中含量豐富，如葡萄柚（Citrus paradisi ）、檸檬（Citrus limon ）、甜橙（Citrus sinensis ）等。此外，像柑橘屬的溫州蜜柑（Citrus unshiu ）、枸櫞（Ponderosa lemons ）、未成熟的酸橙和C. mitis 也含有橙皮苷 。除柑橘屬植物外，蝶形花科、唇形科、豆科、五加科的Acanthopanax setchuenensis 、樺木科以及蕓香科花椒屬的Z. avicennae 和Z. cuspidatum 等植物也是橙皮苷的來源 �？喑龋�Citrus aurantium ）中的新橙皮苷是橙皮苷的同分異構體。在柑橘類水果中，橙皮苷主要存在于果皮和白色柔軟的中間層（albedo）。此外，薄荷植物（Mentha）、蜜樹茶（Cyclopia maculata ）和調味茶也是橙皮苷的膳食來源，用果皮制成的商業飲料中也含有橙皮苷。
橙皮苷的吸收、生物利用度和藥代動力學
人們從橙皮苷中獲得健康益處的效果，很大程度上取決于其生物利用度。生物利用度指的是物質從食物中釋放后，穿過腸道屏障進入血液循環，并最終可供全身循環利用的比例。橙皮苷經口服后，在結腸中被腸道微生物鼠李糖苷酶水解為橙皮素（hesperetin），橙皮素在大腸中進一步轉化為葡糖醛酸苷。橙皮素主要以葡糖醛酸苷和磺基葡糖醛酸苷的形式存在于血漿中，在攝入后 5 - 7 小時達到峰值濃度 。橙皮素和橙皮苷的生物利用度有限，不過將橙皮素微粉化可顯著提高其生物利用度，使其更易被血液循環吸收。盡管橙皮苷水溶性差、生物利用度低，但微粉化和包封等方法可提高其有效性。
橙皮苷的提取
橙皮苷多樣的生物學特性使其在食品、化妝品和制藥等多個行業有重要應用，這也凸顯了優化提取方法以獲得高質量、高純度橙皮苷的必要性。研究人員探索了多種黃酮類化合物的提取技術，包括橙皮苷的提取，并且更傾向于采用環保的方法。浸漬、滲漉、回流和連續回流是常用的提取技術，提取時使用的溶劑種類等因素會影響提取效果。
黃酮類化合物的藥理潛力
藥用植物和草藥療法在全球醫療保健中占據重要地位。世界衛生組織（WHO）以及亞非、歐洲、印度、中國、尼日利亞和美國等地區和國家都在積極研究草藥療法的治療特性。許多合成化合物與具有健康益處的天然產物（如黃酮類化合物）結構相似。黃酮類化合物作為一類重要的植物化學物質，具有多種生物活性。
橙皮苷的健康益處
- 抗氧化作用：橙皮苷具有顯著的抗氧化特性，能夠保護細胞免受氧化損傷。它可以增強抗氧化酶的活性，如超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPx），從而調節氧化應激反應。
- 抗炎作用：橙皮苷能夠抑制促炎細胞因子和酶，發揮抗炎作用。它可以控制炎癥介質的含量，如誘導型一氧化氮合酶（iNOS）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 - 1β（IL-1β）和環氧化酶 - 2（COX-2） ，對炎癥相關疾病有一定的防治作用。
- 對心血管健康的影響：橙皮苷對心血管健康有益，它可以降低血壓和膽固醇水平，增強血管內皮功能，有助于預防和治療心血管疾�。–VD）。
- 抗癌作用：橙皮苷具有抗癌潛力，它能夠阻礙癌細胞增殖、誘導癌細胞凋亡并抑制腫瘤生長。對多種腫瘤，如胃癌、結腸癌、肺癌、肝癌、乳腺癌和前列腺癌等都有一定的抑制效果 。
- 神經保護作用：橙皮苷具有神經保護作用，它能夠穿過血腦屏障（BBB），減輕與神經退行性疾病相關的神經炎癥和氧化應激。研究表明，橙皮苷對阿爾茨海默�。ˋD）和帕金森�。≒D）等神經退行性疾病有潛在的防治作用 。
- 對代謝紊亂的影響：橙皮苷在代謝紊亂方面也有積極作用，如糖尿病、肥胖癥和脂肪肝疾病等。它可以影響葡萄糖代謝、血脂譜和胰島素敏感性，有助于改善這些疾病的癥狀。
- 其他作用：橙皮苷還具有抗變態反應、促進傷口愈合等作用。它的免疫調節特性、抗紫外線、抗過敏、抗血小板聚集和抑制細胞聚集等作用，都有助于傷口的愈合 。此外，橙皮苷在改善焦慮和抑郁樣行為方面也有一定的潛力，可作為心理健康障礙的輔助治療藥物 。
橙皮苷遞送系統
為了提高柑橘類黃酮口服時的吸收效果，人們開發了多種遞送策略，包括乳液、自乳化系統、納米顆粒和固體分散體等。這些遞送系統的主要目的是提高柑橘類黃酮的生物功效。多項研究發現，增強柑橘類黃酮在體內的吸收能力，可以提高其在特定動物模型中的有效性。
橙皮苷聯合療法
將橙皮苷與其他治療藥物聯合使用，是提高其治療多種健康狀況療效的一種有前景的方法。橙皮苷可以增強并補充維生素 C、咖啡因、柚皮素等天然物質的作用 。此外，它還能與甲氨蝶呤、苯二氮卓類藥物、酮咯酸、潑尼松龍（一種類固醇藥物）和阿霉素等藥物產生協同作用 。
橙皮苷的安全性考慮和潛在副作用
橙皮苷通常被認為對人類食用是安全的，很少有副作用報道。不過，仍有一些注意事項和潛在副作用需要考慮。橙皮苷可能與通過轉運蛋白轉運的藥物發生相互作用。此外，雖然橙皮苷有望調節與有毒重金屬（THMs）相關的致病信號網絡，可作為對抗 THMs 有害影響的天然膳食物質，但在使用時也需謹慎。
局限性、研究空白和未來方向
盡管有大量證據支持橙皮苷的治療潛力，但仍有一些挑戰阻礙其臨床轉化。其中最顯著的限制之一是其生物利用度較差，這主要是由于其水溶性低、腸道吸收有限和代謝迅速。這些藥代動力學限制制約了其全身生物功效，也給獲得一致的臨床效果帶來了很大障礙。未來的研究需要致力于克服這些限制，進一步探索橙皮苷的作用機制，優化其遞送系統，以及深入研究其與其他藥物或生物活性化合物的聯合應用，以充分發揮橙皮苷在醫療領域的潛力。
結論
橙皮苷是一種具有多種治療潛力的生物類黃酮，它通過多種作用機制發揮保護作用，包括調節氧化應激、抑制炎癥反應、抑制脂質過氧化以及調節關鍵信號通路等。盡管目前在臨床應用中還存在一些問題，但隨著研究的不斷深入，橙皮苷有望在預防和治療多種疾病方面發揮更大的作用，為人類健康提供更多的保障。
