在細胞死亡的復雜交響曲中，鐵死亡（ferroptosis）作為一種獨特的程序性死亡方式，近年來成為生命科學研究的焦點。這種鐵依賴性的死亡形式與傳統的凋亡、壞死截然不同，其核心特征包括鐵離子蓄積、谷胱甘肽（GSH）耗竭和致命的脂質過氧化反應。尤其值得注意的是，鐵死亡與腫瘤抑制、腦出血等重大疾病存在密切關聯，這使得解析其分子機制具有重要的臨床意義。然而，在這個精密的死亡程序中，硫化氫（H₂S）作為關鍵的信號分子，其動態變化規律始終如同蒙著面紗的舞者，難以被準確捕捉——這主要歸咎于缺乏有效的實時監測技術。

與此同時，脂滴（LDs）這些曾被簡單視為能量倉庫的細胞器，正逐漸展現出其在細胞代謝調控中的核心地位。從癌癥到糖尿病，LDs的結構和微環境異常已成為疾病的重要標志。更引人注目的是，研究發現H₂S能顯著影響LDs的大小和數量，這為理解鐵死亡與LDs的交互作用提供了全新視角。面對傳統檢測方法（如色譜分析、電化學檢測）在時空分辨率上的局限，熒光成像技術以其非侵入、高靈敏的特性脫穎而出，成為破解這一科學難題的理想選擇。

云南大學的研究團隊在《Analytica Chimica Acta》發表的這項研究，開創性地將熒光探針技術應用于鐵死亡研究領域。團隊設計出兩種靶向LDs的熒光探針Pr-SERA和Pr-SERB，通過系統的光譜分析和細胞實驗，證實其能精準捕捉鐵死亡過程中H₂S的動態波動。研究采用Erastin（鐵死亡誘導劑）和Fer-1（鐵死亡抑制劑）處理的細胞模型，結合斑馬魚活體成像，揭示了H₂S水平與GSH代謝的緊密關聯。關鍵技術包括：1）基于電子供體-受體結構設計的雙探針系統；2）多溶劑體系熒光光譜表征；3）HepG2細胞鐵死亡模型構建；4）激光共聚焦顯微成像技術。

【背景】研究系統梳理了鐵死亡的發現歷程，強調其區別于凋亡的獨特形態學特征（無凋亡小體形成、染色質凝集等），并詳細闡釋了鐵代謝（TfR1/STEAP3/DMT1通路）、脂質過氧化和GPX4調控網絡。特別指出CD44通過介導透明質酸-鐵復合體內化，在鐵死亡中扮演新型鐵轉運體角色。

【結果】光學特性分析顯示，探針在有機相（如DMSO）中表現出顯著斯托克斯位移（>150nm），且對H₂S的檢測限低至82nM。細胞實驗中，Erastin處理組熒光強度隨時間遞減，與GSH耗竭進程一致；而Fer-1處理組則呈現相反趨勢，驗證了H₂S生成受GSH水平調控的假設。斑馬魚實驗證實探針具有良好的組織穿透性和生物相容性。

【結論與意義】該研究實現了三項重要突破：首次建立LDs-H₂S-Ferroptosis三者的動態關聯；開發出能同時定位LDs和監測H₂S的雙功能探針；為鐵死亡相關疾病診療提供新型分子工具。這些發現不僅深化了對鐵死亡調控網絡的認識，更開辟了通過H₂S代謝干預疾病進程的新思路。正如研究者所言，這項技術將成為"解析活性分子在鐵死亡中作用機制的鑰匙"，其應用前景涵蓋從基礎研究到臨床轉化的全鏈條創新。