《Alcohol》：Ethanol exposure promotes tumor cell migration and angiogenesis in a mouse model of glioblastoma
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腦膠質母細胞瘤（GBM）患者生存率低，飲酒對其病情發展影響不明。研究人員用小鼠模型，讓患瘤小鼠吸入酒精（EtOH）。結果發現 EtOH 會增加腫瘤血管化、促進侵襲，雄性小鼠死亡率顯著上升。該研究首次證實 EtOH 對原發性膠質瘤有促癌作用。
在醫學領域，腦膠質母細胞瘤（Glioblastoma，GBM）就像一顆 “定時炸彈”，嚴重威脅著患者的生命健康。GBM 屬于 IV 級膠質瘤，在原發性成人腦腫瘤中占比高達 50% 。盡管科研人員在過去 50 多年里不懈探索，但患者的中位生存期仍未超過 18 個月。這是因為 GBM 具有極為棘手的特征，它的血管異常豐富，腫瘤細胞增殖速度極快且極具侵襲性，使得手術很難將腫瘤完全切除。更麻煩的是，這種腫瘤還具有高度的侵襲性和異質性，就像一群隱藏在暗處、不斷變換形態的 “敵人”，讓治療變得困難重重。
此外，在腫瘤癥狀出現之前，有一個特殊的 “脆弱期”，此時環境因素可能會 “乘虛而入”，加劇膠質瘤的致癌性。酒精（Ethanol，EtOH）就是這樣一個備受關注的因素。此前研究發現，酒精能讓黑色素瘤在異種移植小鼠模型中體積增大、血管增多，還會促進乳腺癌細胞在體外的侵襲。然而，酒精在體內是否會促進膠質瘤的發展，一直是個未解之謎。解開這個謎題，對于改善 GBM 患者的治療和預后至關重要，能為后續的臨床干預提供關鍵依據。
為了攻克這一難題，美國新墨西哥大學（University of New Mexico）健康科學中心的研究人員展開了深入研究。他們利用小鼠模型，成功誘導出帶有熒光標記的膠質瘤。具體操作是，將編碼 Cre 和 CRISPR-Cas9 以及靶向三個腫瘤抑制基因（Tp53、Nf1和Pten）的引導 RNA 的質粒，通過電穿孔技術導入Rosa26-LSL-tdTomato報告基因小鼠幼崽右側腦室壁的神經祖細胞中。到小鼠出生后 30 天（P30），右側大腦半球就會出現 tdTomato 標記的膠質瘤，并逐漸出現癥狀。
隨后，研究人員讓無癥狀的荷瘤小鼠通過吸入室暴露于酒精蒸汽或空氣中。暴露方式為連續暴露 5 天，休息 2 天，再暴露 5 天，這種方式模擬了人類的間歇性暴飲，最終使小鼠血液中的酒精濃度（Blood Ethanol Concentrations，BECs）在暴露最后一天達到平均約 200mg/dL 。
研究人員采用的關鍵技術方法主要有：構建小鼠膠質瘤模型，通過向小鼠幼崽的神經祖細胞導入特定質粒來誘導腫瘤形成；利用吸入室讓小鼠暴露于酒精蒸汽，模擬暴飲場景；采集小鼠血液測定酒精濃度，以確保實驗條件的準確性。
下面來看看具體的研究結果：
- 酒精暴露使小鼠維持高血液酒精濃度，雄性體重增加減少：通過吸入室讓患腦腫瘤的小鼠暴露于酒精蒸汽，成功使小鼠維持較高的血液酒精濃度。同時觀察到，雄性小鼠在酒精暴露后體重增加幅度明顯小于對照組。這一現象暗示酒精對雄性小鼠的生理狀態產生了特殊影響，可能與后續腫瘤發展存在關聯。
- 酒精暴露促進腫瘤血管化和對側半球侵襲：研究發現，酒精暴露顯著增加了腫瘤的血管化程度，原本相對 “安靜” 的腫瘤組織內出現了更多的血管，就像為腫瘤生長搭建了更多的 “補給通道”。而且，腫瘤細胞還更容易向對側半球侵襲，這意味著腫瘤的擴散范圍更廣，病情發展更嚴重。
- 酒精暴露增加雄性腫瘤小鼠死亡率：對比發現，酒精暴露的雄性腫瘤小鼠與空氣暴露的對照組以及酒精暴露的雌性小鼠相比，死亡率顯著上升。這表明在酒精對膠質瘤發展的影響上，雄性小鼠可能更為敏感，更容易受到酒精的不良影響，導致病情惡化更快。
在研究結論部分，該研究首次證實了正在發展的原發性膠質瘤對酒精的致癌作用較為敏感。酒精暴露會增加腫瘤血管化、促進腫瘤侵襲，并且雄性小鼠在酒精暴露后死亡率明顯升高，這說明雄性可能是酒精促癌作用的 “重災區”。
從討論部分來看，雖然酒精能穿過血腦屏障，但此前人們并不清楚它對膠質瘤發展的具體影響。這項研究填補了這一空白，為后續研究酒精與膠質瘤之間的關系提供了重要的基礎數據。同時，也為臨床醫生關注飲酒患者的膠質瘤病情發展提供了新的依據，提示在膠質瘤的預防和治療過程中，需要重視酒精這一潛在風險因素，對于有飲酒習慣的患者，可能需要更密切的監測和更有針對性的干預措施。該研究成果發表在《Alcohol》雜志上，為相關領域的研究開辟了新的方向，有望推動膠質瘤防治研究取得新的突破。
