研究背景引人深思
多發性骨髓瘤(MM)作為老年高發血液腫瘤，診斷中位年齡達69歲，約1/3患者確診時≥75歲。然而臨床研究卻長期存在"年齡歧視"現象——在Teclistamab關鍵注冊試驗MajestTEC-1中，≥75歲患者僅占15%（24例），且54%的ORR^{（總體緩解率）}數值上低于年輕組(65%)。更嚴峻的是，2000-2016年間177項MM臨床試驗中，＞65歲患者占比僅32%，且呈現逐年下降趨勢。這種研究數據的缺失導致老年患者無法平等享受新型療法帶來的生存獲益，特別是T細胞重定向免疫療法這類突破性治療的安全性和療效在老年群體中始終成謎。

研究設計與方法
美國多發性骨髓瘤免疫治療聯盟的Oren Pasvolsky、Hans C. Lee等學者牽頭13家頂尖醫療中心，采用REDCap電子數據采集系統，對385例接受Teclistamab治療的RRMM患者進行回顧性分析（83例≥75歲，302例＜75歲）。研究通過多變量Cox回歸模型，重點評估：1）采用ASTCT共識標準分級CRS和ICANS發生率；2）基于IMWG標準評估ORR和≥VGPR^{（非常好的部分緩解）}率；3）通過Kaplan-Meier法分析PFS^{（無進展生存期）}和OS^{（總生存期）}。統計軟件使用SAS 9.4和S-Plus 8.2。

顛覆認知的研究發現
基線特征揭示選擇偏倚
老年組意外展現出更有利的疾病特征：高危細胞遺傳學(HRCA)發生率顯著更低(44.6% vs 57.9%,p=0.03)，髓外疾病(EMD)比例更低(22% vs 40%,p=0.02)，且既往接受過BCMA靶向治療者更少(33% vs 55%)。這反映出現實臨床中醫生對老年患者更嚴格的篩選策略。

安全性數據令人振奮
任何級別CRS發生率在老年組與年輕組無差異(52% vs 59%,p=0.27)，≥3級CRS僅1例老年患者發生。ICANS發生率甚至呈現"年齡保護"趨勢(19% vs 13%,p=0.12)，且3級ICANS僅3例來自老年組。加速給藥方案（62%老年組使用）和門診給藥（14%）均未增加毒性風險。

療效打破年齡壁壘
ORR在老年組達62%，數值上反超年輕組(53%,p=0.17)。更驚人的是，未調整的中位PFS在老年組達10.7個月，顯著優于年輕組的5.2個月；12個月OS率也以73%對59%占優。多變量分析證實年齡與生存結局無顯著關聯(PFS的HR=1.15,p=0.55；OS的HR=1.67,p=0.15)。

臨床實踐啟示
這項迄今最大規模的老年RRMM免疫治療真實世界研究，首次確證Teclistamab在≥75歲患者中的安全性和療效與年輕群體相當。研究揭示了當前臨床對老年患者"隱性選擇"現象——醫生傾向于為器官功能更好的老年患者啟用新型療法，這種保守策略可能過度限制了治療機會。作者特別強調，年齡不應作為治療決策的唯一標準，而應綜合評估ECOG評分^{（體能狀態）}和并發癥情況。隨著全球老齡化加�。�預計2050年80歲以上人口翻倍），該研究為擴大老年MM患者治療選擇提供了關鍵循證依據，呼吁未來臨床試驗應更好地反映真實世界年齡分布。