《Molecular Neurobiology》：SG06, a Chalcone Derivative Targets PI3K/AKT1 Pathway for Neuroprotection and Cognitive Enhancement in an Alzheimer’s Disease-Like Zebrafish Model
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阿爾茨海默�。ˋD）和阿爾茨海默癡呆（ADM）嚴重影響全球患者及醫療系統。研究人員利用網絡藥理學和分子對接技術，在東莨菪堿誘導的 AD 樣斑馬魚模型中探究查爾酮衍生物 SG06 的神經保護作用。結果顯示其能改善認知等，或為 AD 治療帶來新希望。
阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease，AD）和阿爾茨海默癡呆（Alzheimer’s dementia，ADM）是常見的神經退行性疾病，其特征為進行性認知能力下降、記憶受損和行為缺陷，給全球個人和醫療系統帶來沉重負擔。鑒于 AD 病理生理學的復雜性，有效的治療策略可能需要針對多個通路。
本研究運用網絡藥理學和分子對接技術，在東莨菪堿誘導的 AD 樣斑馬魚模型中，探索查爾酮衍生物 SG06 的神經保護作用。SG06 與關鍵靶點，如絲氨酸 / 蘇氨酸蛋白激酶 1（AKT serine/threonine kinase 1，AKT1）具有強結合力，AKT1參與 tau 蛋白磷酸化、β- 淀粉樣蛋白（amyloid-beta，Aβ）生成和炎癥等過程。
行為學實驗表明，SG06 可改善認知功能，減少焦慮樣行為，恢復社交互動。此外，通過更好的明暗轉換和嗅覺功能恢復，觀察到感覺功能的恢復，這可能歸因于神經元通訊的改善和氧化應激的降低。
從機制上講，SG06 似乎激活了磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/AKT1）通路，抑制糖原合成酶激酶 3β（Glycogen Synthase Kinase 3 beta，GSK3β）的活性，這可能有助于減少 tau 蛋白過度磷酸化和 Aβ 的加工處理。SG06 還恢復了抗氧化指標（過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）），改善了乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）的活性，減輕氧化損傷和膽堿能功能障礙。
組織學分析顯示，細胞形態得到改善，Aβ 斑塊積累減少；基因表達研究表明，促炎標記物下調，神經保護基因上調。此外，SG06 有助于改善神經遞質平衡，尤其是 γ- 氨基丁酸（Gamma-Aminobutyric Acid，GABA）和多巴胺（Dopamine，DPAN），有助于改善突觸可塑性和認知功能。
這些研究結果表明，SG06 有可能成為一種多靶點治療藥物，用于應對 AD 復雜的病理過程。
