新生兒大腦對氧化應激異常敏感，磷酸戊糖途徑（PPP）成為抵御損傷的關鍵防線。這項研究揭示了促紅細胞生成素（EPO）聯合治療性低溫（TH）對抗缺氧缺血性腦損傷（HIBD）的分子機制。通過構建新生大鼠HIBD模型，發現TH+EPO雙管齊下不僅能改善神經行為學缺陷、縮小腦梗死范圍，還能顯著減少微血管丟失。深入分析顯示，該組合拳通過上調PPP限速酶葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD^▲）的活性，同時壓制炎癥風暴、中和氧自由基并阻斷細胞凋亡通路。

體外實驗更添實錘：當人類腦微血管內皮細胞（HBMECs）遭遇氧糖剝奪（OGD）時，TH+EPO如同細胞保鏢，維持著PPP通路的暢通無阻。但使用G6PD抑制劑RRx-001搞破壞后，內皮細胞功能紊亂、血腦屏障土崩瓦解。這些發現猶如拼上最后一塊拼圖，證實TH與EPO的黃金組合正是通過PPP-G6PD軸守護微血管穩態，為開發神經保護療法點亮了指路明燈。