研究背景與意義
高級別少突膠質細胞瘤（HGO）是犬類最常見的原發性腦腫瘤，法國斗牛犬、拳師犬和波士頓梗作為同系品種雖共享高發病率，但法國斗牛犬接受免疫治療后生存期（132天）顯著短于其他品種（221天）。這一臨床差異暗示腫瘤生物學可能存在品種特異性，但此前研究未系統探索基因表達層面的差異。明尼蘇達大學的研究團隊在《Companion Animal Health and Genetics》發表論文，首次通過轉錄組學揭示法國斗牛犬HGO的獨特分子特征，為優化免疫治療策略提供科學依據。

關鍵技術方法
研究團隊對18例犬HGO樣本（11例法國斗牛犬，7例對照品種）進行RNA測序（RNASeq），采用DESeq2分析差異基因，通過基因集富集分析（GSEA）鑒定關鍵通路。所有樣本來自福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）組織，經質量控制（RIN>2）和標準化處理，測序深度達40M reads/樣本。

研究結果

差異基因表達特征
法國斗牛犬HGO中鑒定出31個蛋白編碼差異基因（DEGs），其中14個上調（如FGF4、DLA88、HSP90AB1），17個下調（如PNKP、BRAT1）。FGF4表達量最高（log₂FC=6.44），可能與法國斗牛犬特有的FGF4逆轉錄基因相關；MHC I類分子DLA88的上調提示免疫逃逸機制激活。

通路富集分析
15條富集通路可歸為三類：

1. 細胞周期調控：E2F靶點、G2-M檢查點通路激活，驅動腫瘤增殖；
2. 致癌信號：KRAS、mTOR和Myc靶點通路富集，促進惡性進展；
3. 免疫調節：干擾素響應、補體通路及TNF-α/NF-κB信號異常，解釋免疫治療抵抗。

討論與意義
該研究首次證實犬HGO存在品種特異性轉錄組特征。法國斗牛犬中FGF4和DLA88的異常表達可能源于遺傳背景，而免疫相關通路（如Allograft rejection）的富集與其臨床預后差直接相關。這些發現不僅為犬類精準醫療提供靶點（如抑制HSP90AB1或mTOR通路），還提示人類膠質瘤研究中需考慮遺傳背景對治療響應的影響。未來需擴大樣本驗證DLA88等位基因的品種分布，并探索FGF4在腫瘤發生中的直接作用。