《GeroScience》：Neuroprotective mechanism of hydrogen sulfide in okadaic acid-induced alzheimer-like pathology
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為探究硫化氫（H2S）對岡田酸（OKA）誘導的阿爾茨海默�。ˋD）樣病變的作用，研究人員以小鼠為對象開展研究。結果發現 H2S 可改善相關病變及記憶障礙，這為 AD 治療提供了新方向。
岡田酸（OKA）是一種在貝類中積累的海洋生物毒素，會引發腹瀉性貝類中毒。它還是絲氨酸 / 蘇氨酸磷酸酶 1 和 2A 的強效選擇性抑制劑，能在體內外誘導 tau 蛋白過度磷酸化，進而導致阿爾茨海默�。ˋD）樣病變和記憶障礙。
硫化氫（H2S）作為大腦內源性產生的氣體信號分子，已在多種神經退行性疾病模型中展現出神經保護特性。本研究旨在探究 H2S 減輕 OKA 誘導的 AD 樣病變的潛力，重點關注其對小鼠 GSK3β/Tau 和 CaMKII/CREB 信號通路的影響。
研究選用 8 - 10 周齡的雄性 C57BL/6J 野生型小鼠，分為以下幾組：對照組接受單次腦室內（ICV）注射人工腦脊液（aCSF）；WT + OKA 組雙側 ICV 注射 OKA（100 ng/5 μl）以誘導 AD 樣病變，OKA 溶解于人工腦脊液；WT + OKA + GYY4137 組先雙側 ICV 注射 OKA（100 ng/5 μl），隨后通過飲用水給予 GYY4137（30 μM/kg），持續 21 天；WT + GYY4137 組僅通過飲用水給予 GYY4137（30 μM/kg），持續 21 天。
治療期結束后，運用蛋白質免疫印跡法（Western blotting）、逆轉錄聚合酶鏈式反應（RT-PCR）和免疫組織化學技術評估突觸蛋白和神經退行性變情況。結果顯示，OKA 處理導致小鼠記憶受損，腦血流量（CBF）減少，同時突觸蛋白（PSD95、MAP - 2、BDNF、CaMKIIα 和 Tubulin - 3β）水平顯著下降，Tau、PHF - 1、GSK - 3β 以及記憶相關信號分子和 pCREB 的表達增加。有趣的是，腹腔注射（IP）GYY4137（30 μM/Kg，一種 H2S 供體）21 天，顯著提升了 OKA 處理小鼠的突觸蛋白水平和記憶功能。
該研究揭示了 H2S 在 OKA 誘導的 AD 樣病變中的神經保護機制，即通過調節 Tau、GSK3β 和 pCREB 信號發揮作用。因此，H2S 可改善 OKA 誘導的記憶障礙，提升突觸功能。這表明 H2S 有望成為對抗阿爾茨海默病樣病變的治療分子。
