論文解讀

便秘是一種困擾全球10%-15%人口的腸道功能障礙，不僅導致生活質量下降，還與結腸穿孔、結直腸癌等嚴重疾病風險相關�，F有治療手段如瀉藥、促動力藥等常引發腹脹、腹痛甚至腎損傷等副作用，而部分膳食纖維可能加重癥狀。傳統中藥大黃雖有效，但長期使用會導致腸黑變病和耐藥性。面對這一困境，源自甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）的天然提取物因其"藥食同源"特性和古籍記載的通便功效，成為極具潛力的替代治療候選。

為系統評估甘草水提取物（LWE）的療效與機制，研究人員通過建立地芬諾酯（DIP）誘導的小鼠便秘模型，結合ELISA（酶聯免疫吸附試驗）、RT-qPCR（實時定量PCR）和16S rDNA測序等技術，發現LWE（82 mg/kg/d）能顯著縮短排便時間、提升腸道蠕動能力并增加糞便含水量。機制研究表明，LWE通過雙重途徑發揮作用：一方面上調緊密連接蛋白ZO-1、Occludin和黏蛋白MUC₂的表達，修復受損腸屏障；另一方面調節興奮性神經遞質5-HT（5-羥色胺）、MTL（胃動素）與抑制性遞質VIP（血管活性腸肽）、NO（一氧化氮）的平衡，同時降低LPS（脂多糖）水平和TLR₄（Toll樣受體4）表達，減輕腸道低度炎癥。值得注意的是，LWE還能逆轉便秘相關的腸道菌群失調，增加阿克曼菌等有益菌豐度。

關鍵技術方法
研究采用UPLC-MS/MS（超高效液相色譜-串聯質譜）鑒定出LWE含859種次級代謝物，包括黃酮類、酚酸等活性成分；通過DIP建立小鼠便秘模型，以乳果糖為陽性對照；采用碳末推進實驗評估腸蠕動功能；ELISA檢測神經遞質和炎癥因子；RT-qPCR分析基因表達；16S rDNA測序解析菌群結構。

研究結果

Identification of Potential Active Components
UPLC-MS/MS分析揭示LWE富含黃酮類（386種）和酚酸類（155種）化合物，為其生物活性提供物質基礎。

LWE Improves Constipation Symptoms
動物實驗顯示LWE組排便時間較模型組縮短42%，糞便含水量提高35%，腸推進率增加1.8倍，效果優于乳果糖對照組。

Mechanistic Exploration

• 神經調節：LWE使結腸5-HT水平升高2.1倍，VIP降低57%
• 屏障修復：ZO-1和Occludin mRNA表達分別上調3.2倍和2.7倍
• 抗炎作用：TLR₄表達下降68%，杯狀細胞數量恢復至正常水平82%
• 菌群調控：擬桿菌門/厚壁菌門比值趨于正常，產短鏈脂肪酸菌增加

結論與意義
該研究首次系統證實LWE通過"腸屏障-神經-菌群"多靶點網絡緩解便秘：其黃酮類成分通過激活AQP₃（水通道蛋白3）促進水分轉運；酚酸類物質抑制TLR₄/NF-κB通路減輕炎癥；菌群代謝產物協同調節腸神經遞質平衡�；�于此研發的含LWE和菊粉的凝膠糖果（LWEI），兼具便利性和低糖特性，為便秘患者提供"藥食同源"的新選擇。研究不僅為傳統中藥現代化提供范例，更為功能性胃腸疾病的治療開辟了天然藥物開發的新路徑。